论述不合理使用抗生素的原则产生的两大危害 - 百度

属窄谱速效抑菌剂,抗菌谱与青霉素?G?相似,主要;新大环内酯类包括罗红霉素、克?拉霉素和阿奇霉素,;阿奇霉素对?G+?球菌作用比红霉素差,对?G-?;四环素类;属广谱抗生素;林可霉素类;包括林可霉素、氯林可霉素,抗菌谱较窄,抗菌作用与;多肽类;包括多粘菌素?B?、多粘菌素?E?、万古霉素、去;万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂,对包括多;壁霉素抗菌谱与抗
属窄谱速效抑菌剂,抗菌谱与青霉素?G?相似,主要为需氧的?G+?球菌、G-?杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。
新大环内酯类包括罗红霉素、克?拉霉素和阿奇霉素,与红霉素相比,抗菌谱没有明显扩大,但药物代谢动力学改善和副作用减少是其明显进步。
阿奇霉素对?G+?球菌作用比红霉素差,对?G-?杆菌比?红霉素强,尤其对社会获得性肺炎(CAP)的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性,可作为?CAP?治疗的第一选择。
属广谱抗生素。因常见致病菌多已耐药,现在仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染,多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素,但抗菌作用比四环素强?5?倍,米诺环素作用更强,对多数?MRSA?有效。
林可霉素类
包括林可霉素、氯林可霉素,抗菌谱较窄,抗菌作用与红霉素相似,氯林可霉素抗菌活性较林可霉素强4-8倍,主要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染。
包括多粘菌素?B?、多粘菌素?E?、万古霉素、去甲万古霉素及壁霉素。多粘菌素?B?和?E?,肾毒性大,疗效差,只用于严重耐药的?G-?杆菌感染。
万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂,对包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等?G+?球菌有高度抗菌活性,对?G-?杆菌多数耐药。
壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相似,但对表皮葡萄球菌稍差,对肠球菌和难辩梭菌强于万古霉素。
包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙星、巴罗沙星、曲伐沙星等。
抗菌谱与第三代头孢菌素相似而较广,对?G-?杆菌抗菌活性较?G+?球菌强,与环丙沙星、氧氟沙星相比,新喹诺酮类在保持原有对?G-?杆菌良好抗菌活性的同时,对G+?球菌抗菌活性增强,以克林沙星、曲伐沙星最强。
对?G+?厌氧菌抗菌活性也有所增强,其中曲伐沙星较甲硝唑高10倍以上,被认为是目前喹诺酮类对?G+厌氧菌抗菌活性最强者。
对其他呼吸科常见病原体的抗菌活性也有不同程度的提高,如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强?4-8?倍,对其他分支杆菌、?军团菌、支原体、衣原体及MRSA均具有相当活性 临床上多用于院内感染,尤其对其他抗生素耐药的?G-?杆菌及?MRSA?感染等。
近年来,细菌耐药率日益增加,尤其以肠杆菌、MRSA?和绿脓杆菌最为显著。本类药物可使细菌在各品种间产生交叉耐药,并对其它抗生素,如β-内酰胺类药物产生耐药。故选用时应注意选择适应证。
喹诺酮类药物新的分类法是将原来的第一、二代合称第一代,代表药物有萘啶酸、吡哌酸,抗菌谱为?G-?杆菌,用于尿路和肠道感染;将比较早期开发的氟喹诺酮类药物总称为第二代,代表药物有氧氟沙星、环丙沙星,抗菌谱为?G-?杆菌为主,用于各系统感染。
第三代是在第二代的基础上增加了抗?G+?球菌的活性,代表药物有司帕沙星、帕苏沙星,抗菌谱包括?Gˉ?杆菌和?G+?球菌,用于各系统感染;第四代是在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性,代表药物有曲伐沙星、莫西沙星,抗菌谱包括?G-?杆菌、G+?球菌和厌氧菌,用于各系统感染。
第三、四代与第二代相比,主要是增加了对?G+?球菌、厌氧菌、支原体、结核杆菌、军?团菌
的抗菌活性,可作为CAP的第一线治疗用药。
常用的有复方新诺明,多用于轻、中度细菌感染和衣原体感染,是卡氏肺孢子虫病的首选药物。
常用的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等。
异烟肼是抗结核首选药物,是一个细胞内外结核菌的全效杀菌剂,对繁殖期细菌效果较好,对静止期细菌效果差。利福平对结核菌有很强的抗菌活性,作用在繁殖期和静止期细胞内和细胞外,为全效杀菌剂。
吡嗪酰胺为细胞内及酸性环境中的强效杀菌剂,乙?胺丁醇对繁殖期细菌有抑菌作用。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是组成初始短程化疗方案的最主要药物,乙胺丁醇(或链霉素)可参与短程化疗方案的组成。以上药物?联合应用,可增加疗效,延缓耐药性产生。
包括两性霉素?B?、氟康唑、伊曲康唑及?5-氟胞嘧啶等。两性霉素?B?是最强的广谱抗真菌药,尽管其毒副作用大,但仍是深部真菌感染的首选药物之一,对新型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。
氟康唑是广谱抗真菌药,对大部分念珠菌属、隐球菌屈和孢子菌属等有高效,但对曲霉?菌无效。伊曲康唑口服吸收好,抗菌谱广,对曲霉菌也有明显活性,毒副作用小。
5-氟胞嘧啶抗菌谱窄,对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性,对某些曲霉菌也有一定作用,与两性霉素?B?或氟康唑合用,可以提高疗效,防止耐药性产生。
其他抗菌药物
如磷霉素,抗菌谱广,但抗菌作用不强,毒性低。甲硝唑、替硝唑,对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用,疗效明显优于林可霉素,对需氧菌或兼性厌氧菌无效,可与其它抗生素联合应用治疗混合感染。
四、抗菌药物选用举例
细菌分类:
现将细菌分成以下几类,并拟出其用药大原则:
G+菌:例如上感、青壮年肺炎。普通的用头孢一代二代、阿奇就可以搞定了。恐怖菌代表是:MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),此种要用到最顶级的万古霉素、替考拉丁、利奈唑胺才能搞定。
G-菌:例如医院获得肺炎、肠道感染、女性泌尿系感染。普通的用头孢三代和/或喹诺酮就可以搞定了。恐怖菌代表:铜绿假单胞菌(选药:舒普深、泰能、美平、特治星、环丙沙星、马斯平)、肺炎克雷伯菌(选药:碳青酶烯类:泰能、美平)、鲍曼不动杆菌(选药:泰能、美平,省钱方案或尝试:舒普深+丁胺卡那)。
厌氧菌:一般消化系统的的胆道感染、幽门螺杆菌感染会用到;妇科感染也常。甲硝唑、替硝唑、克林霉素。
支原体:儿科的支原体肺炎常用:阿奇霉素
立克次体:内科的恙虫病必用多西环素(强力霉素)。
其他杂菌:可考虑喹诺酮或阿奇来解决。
抗菌药物分类及其抗菌谱、常用药物:
青霉素类:
青霉素:对G+菌、G-球菌有效,我感觉,现在估计只有急性肾炎、恶急性感染性心内膜炎、风湿热、化脑、梅毒这些非得用PG的病才会用它了。
对G-G+均有效的广谱青霉素:代表药:美洛西林、哌拉西林、阿莫西林,此类不仅对G+有效,
主要抗菌谱是对G-有较强的作用,若加上β内酰胺酶抑制剂则效果更佳:例如哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦这些都是好药贵药。进口药哌拉西林/三唑巴坦(即哌拉西林/他唑巴坦、特治星,劲药),对G-、厌氧菌均有强大作用。
头孢类及头霉素类
抗菌谱:G+
常用药:头孢替唑、头孢拉定
抗菌谱:G+、G-均有不太强的作用。
常用药:针:头孢替安、头孢呋辛;口服:头孢克洛(希刻劳,口服好药)、头孢丙烯 三代:
抗菌谱:G-
常用药:头孢他定、头孢曲松(罗氏芬)、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢哌酮/他唑巴坦、 头孢哌酮/舒巴坦(舒普深,进口,劲药)
抗菌谱:G-比三代好一些,厌氧菌也有效
头孢吡肟(马斯平,劲药)
头孢匹罗:虽是四代,但国产的效果很不怎么样。
头孢美唑(似头孢二代)
噻马灵(拉氧头孢)(似头孢三代)
对各种各样的细菌,包括G-、G+、甚至衣原体、支原体、结核菌均有作用。特点是孕妇、16岁以下禁用。
左氧氟沙星(进口的:可乐必妥,好药)
环丙沙星(西普乐)
依诺沙星(诺佳)
莫西沙星(进口:拜复乐,嘱喹诺酮中最顶级的药)
碳青酶烯类
属于抗G-方面最顶级的药,对G?-、G+厌氧菌有极强大的作用,并倾向于G?-。
泰能(亚胺培南/西司他汀,进口)
美平(美罗培南,进口)
β内酰胺酶抑制剂
舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸钾,均需与其他的复合效果才好。
大环内酯类
对各种细菌均有用并偏向于G+菌,其亮点是对支原体、衣原体有效,过敏少,不需皮试,可替代PG过敏者。
代表药:阿奇霉素(进口的:希舒美)
亮点:对厌氧菌、G+效果好,过敏少,不需皮试。
氨基糖苷类
偏向于G-,对厌氧菌无效。特点:有肾、耳毒性,肾功能不全禁用。临床上很少人会喜欢用此类。除非是其他类药均耐药,或药敏示其敏感,偶尔用丁胺卡那。
丁胺卡那(阿米卡星)
链霉素:临床基本只用于抗结核
副作用多,临床少用,亮点:对立克次体、支原体、衣原体有效。临床上似乎有且只有恙虫病会用它,也似乎是恙虫病唯一可以选择的药。
强力霉素(多西环素):恙虫病用药
对G+有极强的作用。
进口药:稳可信,目前抗G+顶级药物。G+顶级药物还有:利奈唑胺(斯沃)、替考拉宁 其他
甲硝唑(灭滴灵)
呼吸内科-肺部感染抗菌药选用举例
因呼吸内科使用抗菌药物最多,故以此为例,抛砖引玉。
年轻人社区获得性肺炎
一般是G+或支原体感染,故单用头孢一代或二代,或单用阿奇霉素(不除外有支原体感染时更适合);或单用可乐必妥针(进口左氧氟沙星,偏重时)
有基础病的老年人社区获得性肺炎
最好联合用药尽快控制感染:头孢三代(例如头孢地嗪)+喹诺酮(例如国产左氧氟沙星)或阿奇霉素。
有基础病,医院获得性肺炎
不是很重的,生命体征稳定的:COPD急性加重期很多都属于这个程度的。
三代/β-内+喹;或者广谱青霉素/β-内+喹:例如头孢哌酮/他唑巴坦+国产左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦+国产左氧氟沙星。
严重的:三代/β-内+喹:例如舒普深+拜复乐。或单用泰能或美平。
重症肺炎,合并G+败血症,极重度感染:可美平(美罗培南)或泰能(亚胺培南/西司他汀)+稳可信(进口万古霉素),ICU常用的一个大包围组合。
五、(轻松记忆)抗生素的合理使用
应用原则与方法
经验性选药应先作痰涂片检查,可大致确定感染的病原体是G+?球菌或G?-杆菌,这样可以使抗生素的选择相对具有针对性。
在社会获得性感染中,病原体以肺炎球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为主,常选用红霉素类、四环素类、青霉素G、氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及第一代头孢菌素类。
医院内感染、老年人、有慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染中,以Gˉ杆菌为主(如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、不动杆菌)和G+球菌中的金黄色葡萄球菌及厌氧菌为主,尚有真菌、结核和非结核类分支杆菌及少见的巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫等。
常用耐酸青霉素类、广谱青霉素类、第一至三代头孢菌素类、亚胺培南、氨曲南、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素及抗厌氧菌药和抗真菌药。在经验性治疗的同时,应积极开展病原学检查。
抗菌治疗三天后,若肺炎的临床表现好转,提示选择方案正确,继续按原方案用药。如若临床表现无改善或病情恶化,应调换抗感染药物。
根据药敏试验结果选用敏感度高,抗菌谱窄、价廉、低毒副反应的药物。如果无药敏结果作指导,应选用能控制常见G-杆菌、绿脓杆菌和G+球菌的药物。
对有误吸病史或腹腔、盆腔感染者,还应加用抗厌氧菌药物。尽量选用毒副作用少的β-内酰胺类,剂量要足,给药方法要正确。
联合用药与合理配伍
一般细菌感染用一种抗生素能够控制,无需联合用药,但对病原菌不明的严重感染或患者有基础疾病并发心肺功能不全,免疫功能低下,或混合感染,应采取联合用药,可起到协同作用,增强疗效,减少细菌耐药性的产生。
联合用药的合理配伍应是繁殖期杀菌剂加静止期杀菌剂,如β-内酰胺类加氨基糖苷类,可起协同作用;静止期杀菌剂加速效抑菌剂,如氨基糖甙类加大环内酯类,有累加协同作用;青霉素类加头孢菌素类,可连续抑制细菌细胞壁的合成,产生协同作用。
速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂不宜联合应用,如大环内酯类与β-内酰胺类,因为速效抑菌剂可迅速抑制细菌蛋白质合成而使其不能进入繁殖期,从而导致繁殖期杀菌剂活性减弱,?产生拮抗作用。
泰能与哌拉西林合用治疗绿脓杆菌感染可出现拮抗作用,因泰能诱导细菌产生β-内酰胺酶,使耐酶力低的青霉素灭活。
抗生素的后效应与给药间隔时间
抗生素的后效应(PAE)指高浓度药物与细菌接触后,随着体内代谢,药物浓度逐渐降低,当浓度低于MIC时抗菌药物仍可持续?抑制细菌生长,这种现象称为PAE。
各种抗菌药物对G+球菌都有不同程度的PAE。但对G-杆菌,只有氨基糖苷类与喹诺酮类药物有满意的PAE;碳青酶烯?类及第四代头孢菌素对G-杆菌有中等程度的PAE,而青霉素及第一、
二、三代头孢菌素则几乎没有PAE。
抗菌药物的投药间隔时间取决于药物的半衰期、有无PAE及其时间长短以及抗菌作用是否有浓度依赖性,原则上浓度依赖性抗生素应将其1日剂量集中使用,适当延长给药间隔时间,以提高血药峰浓度。
而时间依赖性抗生素其杀菌效果主要取决于血药浓度超过病菌的MIC时间,与血药浓度关系不大,故其给药原则应缩短间隔时间,使24h内血药浓度高?于致病菌的MIC时间至少60%。 时间依赖性抗菌药物(杀菌作用非浓度依赖性、无PAE或很短),代表药物有青霉素类,第一、
二、三代头孢菌素和氨曲南等,投药方法应缩短给药间隔,最好每6~8h1次,尽量延长血药浓度超过MIC的时间。
浓度依赖性抗生素(杀菌作用有浓度依赖性,有较好的PAE),代表药物有氨基糖苷类和喹诺酮类,投药方法应提高血药浓度,适当延长投药间隔时间。
介于浓度、时间依赖之间的药物(杀菌作用非浓度依赖有一定的PAE),代表药物有碳青酶烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类等,投药方法介于上二者之间。
除药敏学以外,投药间隔时间还要考虑药物的毒副作用与血药浓度的关系。
氨基糖苷类杀菌作用属于浓度依赖性,但其毒性却与血药浓度不直接相关,无论其半衰期长短。
对肾功能正常者,将每日剂量1次应用与分成2-3次应用相比,其疗效不变或更好,而对肾、耳毒性反而降低;对肾功能减退者,氨基糖苷类应首次给予1?天的半量,以保持体液中的血药浓度,继则肌酐清除率计算每日用量,分2次给药。
同样属浓度依赖性的喹诺酮类药物,因其毒性与血药浓度相关,除半衰期很长的?药物外,一般不采取每日应用1次,多数以每12h给药1次。
在临床工作中,特别是在没有病原学结果时的经验用药,要因地而异(每个地区的细菌谱各
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抗生素是处方中常见的一类药物,由于其种类繁多,临床应用又十分广泛,不合理使用或滥用现象仍比较严重,抗生素的作用是抗菌治病,而不是百病皆治,它对人体有益也有弊。
毒性反应也称毒性作用,是药物在超过治疗剂量时能引起人体生理、生化方面的变化和脏器、器官的功能或形态方面的损害,但是由于不同的人对药物的敏感性不同,有时剂量虽然没有超过正常范围,在有的病人也能出现毒性反应,毒性反应是抗生素所引起的各种不良反应中最常见的一种,主要表现在神经系统、肾脏和造血系统。
一、对神经系统的危害。青霉素类特别是青霉素G的用药剂量过大或静滴速度过快时,可对神经系统产生直接的刺激作用,大剂量(1000万单位)静脉注射或滴注,可使脑脊液中药物浓度显著增高,并且大剂量持续滴注时,脑脊液中的药物浓度比同剂量间歇静脉注射时要高。当脑脊液中青霉素G浓度达8-10万单位/毫升时,可出现中枢神经中毒症状,老年人及肾功能不全者尤易发生。如卡那霉素、新霉素、万古霉素、妥布霉素、链霉素等,对耳蜗神经可造成损害,产生听力减退甚至耳聋,老年人及小儿尤易发生,必须警惕。
二、肾脏损害。青霉素类药物虽然肾毒性很低,但其过敏反应偶可引起急性间质性肾炎,如若继续用药则预后不佳,可致肾功能衰竭而危及生命。氨基甙类抗生素中以卡那霉素、新霉素、多粘菌素B对肾脏的毒性较显著。卡那霉素可引起蛋白尿、血尿等,长期或大剂量应用可致肾功能减退。卡那霉素对肾脏的反应在老年患者中较多见,新霉素用药早期出现蛋白尿和管型尿,尿中有红、白细胞,以后可出现氮质血症、少尿、尿—毒症,显示肾小管变性坏死及细胞浸润,多粘菌素B大剂量时可造成肾小管坏死,表现为肾小管和肾小球功能减退,出现蛋白尿、管型尿、血尿。头孢菌素在尿液中的浓度比血液中高几十倍或更多,易导致肾损害,严重者可致急性间质肾炎和尿毒症,其肾毒性因品种而异,第一代头孢菌素肾毒性最强,第二代次之,第三代最低,以至几无毒性。
三、对造血系统的损害。氯霉素对造血系统的毒性是最严重的不良反应,其影响有两种表现形式:1.再生
障碍性贫血,与用药剂量和疗程无关,发生率低,但死亡率高,一旦发生常难以逆转,少数存活者可发展为粒细胞性白血病。2。可逆性骨髓抑制,与用药剂量大小及疗程长短有关,常发生在血液浓度&25微克/毫升时,临床表现为贫血,并伴有白细胞和血小板减少,此类反应常在用药的几周内出现,停药后2—3周内逐渐恢复,青霉素类及头孢菌素类偶可引起溶血性贫血。两性霉素B可与红细胞膜上的固醇结合,使细胞膜的通透性发生改变而发生溶血。
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合理使用抗生素的三要素
&&& 合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素,即在安全的前提下确保有效,是合理使用抗生素的基本原则。临床医师都应基本了解抗生素在应用过程中可能出现的不良反应。抗生素在临床上应用量大、面广、品种多、更新快、各类药品之间相互作用关系复杂,联合用药日趋增多,预防用药日趋广泛。合理使用抗生素需具体分析制定个体化治疗方案。
&&& 抗生素治疗的基本原则是要有针对性。首先要掌握不同抗生素的抗菌谱,各种抗生素都有不同作用特点,因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。例如青霉素的抗菌谱,主要包括一些球菌和革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它对青霉素保持敏感,临床应用首选青霉素。不能用青霉素的宜选择红霉素或第一代头孢菌素而不宜用庆大霉素,因链球菌对氨基糖甙类抗生素常不敏感,因而无效。
&& 根据致病菌的敏感度选择抗生素致病菌对抗生素的敏感度不是固定不变的,一些易产生耐药的细菌和金葡萄、绿脓杆菌、肠杆菌属等近年对不少常用抗生素耐药率增高。因此,借助正确的药敏结果,可以帮助临床医师正确选用抗生素,增加临床感染治疗成功率。
&& 根据感染疾患的规律及其严重程度选择作用强、血与组织浓度较高的抗生素。如早期金葡菌败血症、头孢噻吩与头孢唑啉都有效,但病程较长者并已引起深部感染的金葡菌败血症,头孢唑啉的抗感染疗效明显优于头孢噻吩。因头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高,其半衰期也较长,因此感染部位可达到较高浓度,所以深部感染时应选用头孢唑啉。
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