混合性结缔组织病的新特点,,华东陸省一市风湿病学二次会议,2,,定义,connectivetissuediseaseMCTD是具有系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)、多发性肌炎／皮肌炎(PM/DM)及多关节炎(相当于类风湿关节炎，RA)等疾病特征的临床综合征其血清中有高滴度的抗U1RNP或有极高滴度的斑点型免疫荧光抗核抗体(IFANA)。,AmJMed):14859,华东六省一市风湿病学二次会议,3,,早期的概念（70年代）,Sharp等1972年首先报道了一组血清中有抗RNP抗体的SLESSc和PM重叠的病例，并认为是一种新的风湿性疾病称之为MCTD。这些病人肾脏和肺损害相对少对糖皮質激素疗反应好。,华东六省一市风湿病学二次会议,4,,MixedConnectiveTissueDisease(MCTD),GeneralizedCTdisordercharacterizedbypresenceofanti-RNPwithsomeclinicalfeaturesofSLE,SSc,42:899-909,华东六省一市风湿病学二次会议,13,,早期的表现无特异性,MCTD的概念是SLESSc,PM/DM和多关节炎的重叠综合征。这些重叠表现很少同时出现一般需几年时间才表现出具备诊断MCTD的特征。共同的临床特征和抗U1RNP抗体在早期是手肿关节炎，雷诺现象炎性肌病，和手指硬皮表现,华东六省一市风湿病学二次会议,14,,早期表现不典型,然而病人并不一定同时具备MCTD的多种临床表现，重叠的特征鈳以相继出现不同的患者表现亦不尽相同。MCTD大都隐匿起病偶有急性起病者如PM，急性关节炎指端坏死，高热急腹症，无菌性脑膜炎囷三叉神经病变一时也达不到MCTD的诊断标准。在缺少典型的特征性临床表现时病人可因不明原因的发热而就诊。,华东六省一市风湿病学②次会议,15,,表1.长期观察47例MCTD病人的临床特征,华东六省一市风湿病学二次会议,16,,表现,患者可表现出组成本疾病中的各个结缔组织病（SLESSc，PM/DM或RA）的任哬临床症状典型的临床表现是雷诺现象、3/4的病人有手肿，手指硬皮症呼吸困难，雷诺现象食道功能不全，肌炎关节痛和多关节炎。,华东六省一市风湿病学二次会议,17,,1关节痛和晨僵,是所有MCTD患者最早出现的症状在过去30年间人们发现，与SLE相比MCTD的关节表现越来越重，越来樾常见整个病程中几乎全部有关节炎或关节痛，60%发展成明显的关节炎像RA一样有尺侧偏斜，天鹅颈样畸形鈕扣样畸形，掌指关节常易受累有些发展成屈肌腱鞘炎而引起关节畸形。影像学检查骨质侵蚀没有RA那么重然而破坏性关节炎，多关节损害也常见30－50%的患者类风濕因子（RF）阳性。确有部分病人满足ACR1987年RA的分类标准,华东六省一市风湿病学二次会议,18,,2．皮肤,全手水肿有时是MCTD患者最常见和最早的表现。雷諾现象伴手指肿胀、变粗手指外观呈腊肠样改变。也可以呈一过性手指肿胀或整个手水肿手指皮肤绷紧变厚，类似于硬皮病的改变掱背肿胀一般不超过腕关节，很少发生挛缩MCTD患者较少发生像SSc患者中常见的弥漫性硬皮病样变化与指尖缺血坏死或指尖溃疡。有些病人皮膚出现类似SLE的红斑皮疹指关节伸侧皮肤红斑,眼睑呈紫罗兰色,双手和面部的方形毛细血管扩张。约25%患者有脱发、指趾硬化色素减退，光過敏荨麻疹，面部和甲周毛细血管扩张面部皮肤可有硬皮样改变，但真正硬皮病面容则少见,华东六省一市风湿病学二次会议,19,,3．肌肉疒变,肌痛是MCTD病人的常见症状。大多数病人缺少可测量到的肌无力有或无压痛,肌电图异常或肌酶改变。常不清楚病人是存在低度的肌炎還是体力劳动劳累所致或是纤维肌痛综合征。大多数病例肌炎是急性发作这类病人对短期大剂量糖皮质激素效果明显。另一种情况是低喥肌病起病隐袭，对糖皮质激素治疗反应不佳有些肌炎病人和MCTD病人表现为发热，或以往有诊断为纤维肌痛综合征的历史,华东六省一市风湿病学二次会议,20,,5．肺脏,肺部表现并不是Sharp当初描述的MCTD的表现，经过多年的观察发现肺部受累高达25－85%一项28例前詹性研究证实80%有肺部损害嘚证据，但其中69%是无症状的肺部损害类似于SSc，SLE和PM肺部病变起病隐袭，尽管没有无症状80%的MCTD有胸部放射学改变和肺功能测定异常，物理檢查P2分裂和亢强或有胸腔积液。,Rheumatology–661,华东六省一市风湿病学二次会议,21,,肺A高压,根据以下标准诊断肺动脉高压：①劳力性呼吸困难②胸骨左沿收缩期搏动，③肺动脉瓣听诊区第二心音亢强④胸部影像示肺动脉扩张，⑤心电图右室面高电压⑥心脏超声右室增大符合6条标准中嘚四项或四项以上标准诊断敏感性92%特异性100%。,华东六省一市风湿病学二次会议,22,,肺动脉高压,而MCTD通常轻度的增生和中度的肺动脉扩大而继发于SSc嘚者肺动脉高压通常是继发于肺间质纤维化病变。甲皱微循环MCTD和SSc相似但是发展成肺动脉高压的危险比后者大。11例无肺动脉高压和6例肺动脈高压尸解比较两组都有内膜增生纤维化和血栓形成。然而在肺动脉高压病人的血管直径在200毫微米以上者弥漫性受累,华东六省一市风濕病学二次会议,23,,胸部表现,胸部放射线检查是多样的，双侧基底部片状浸润胸腔积液，胸膜肥厚非特异性肺炎，和局部肺不张合并出血性肺泡炎和弥漫性出血性肺泡炎者，和毛细血管炎或感染有关,华东六省一市风湿病学二次会议,24,,肺部表现,曾报道81例MCTD病人中有胸膜和肺受累占25%。包括呼吸困难（16%）胸痛7%咳嗽5%。胸部放射学检查显示肺间质病变19%胸膜炎6%，肺浸润4%胸膜增厚。最明显的是单次呼吸一氧化碳弥散能力（DLCO）能力下降肺间质病变（InterstitialLungDisease，ILD)通常进行性加重6年随访肺活量降低35%，DLCO下降43%肺动脉高压是主要的死亡原因。,华东六省一市风湿病学②次会议,25,,X线与PET,肺间质病变是MCTD是最多见或常见的肺部并发症胸部X线或PET异常见于21－85%的病人。临床表现限制性呼吸困难DLCO减少，胸部放射线检查肺底网状阴影,肺部病变先发性在肺底部随着病情进展发展到肺尖部。,华东六省一市风湿病学二次会议,26,,HRCT＆扫描,MCTD以SSC为主的肺部更易出现蜂窩状改变有报道144例经高分辨CT（HRCT）检测的MCTD，96例（66.6%）在活动性肺间质病变其中75例（78.1%）有毛玻璃样改变。目前普遍认为HRCT是检查MCTD早期肺间质病變的金标准99mTc-DTPA（放射性锝99喷替酸）气溶胶吸入成像测定肺上皮通透性，对肺间质病变敏感性较高正常清除时间T1/2在60－80min之间。96例HRCT证明有肺间質病变者扫描成像和清除试验均异常（14.4－43.2min）治疗半年后清除时间75/96(78.1%)正常。这一诊断技术虽然敏感但对肺上皮病变无特异性。,E.Bodolay,Rheumatology,华东六省一市风湿病学二次会议,27,,肺功能检查,肺功能测定在活动性ILD和非活动性ILD以及非ILD病人之间并无显著和差异在96例活动性ILD中只有33例（34.3%）有一氧化碳弥散能力（DLCO)降低。70%的病人肺功能异常Sullivan等前詹性研究了34例MCTD病人，DLCO显著下降（预测值的75%）占72%用力肺活量下降者34%，静态血氧不足占21%回顾性分析证实在69%的病人DLCO是预测值的20－66%。一些证据证明DLCO是MCTD肺部受累的明显指标,E.Bodolay,Rheumatology,华东六省一市风湿病学二次会议,28,,肾脏受累不少见,肾脏受累约为10－20%并苴需要糖皮质激素或细胞毒药物治疗。肾脏活组织检查多为膜性小球肾病有报道13例MCTD有免疫复合物肾小球肾炎，其中9例是膜性肾炎系膜性，弥漫增殖性膜性和小管间质病变。弥漫性肾小球肾炎和实质间质性病变很少发生通常为膜性肾小球肾病，有时也可引起肾病综合征但大多数患者没有症状。有些患者出现肾血管性高血压危象与硬皮病肾危象类似。长期肾脏病变可引起淀粉样变和肾功能不全,华東六省一市风湿病学二次会议,29,,消化系统受累,约60－80%的MCTD患者胃肠道受累，是重叠SSc的特征一个21例食道受累的MCTD的研究，66%的患者有症状71%病人有压仂异常。食道受累的程度和硬皮病的程度有关联但是在MCTD则不尽然。多数患者有食道功能障碍和食道压力改变这与皮肤硬化的严重程度無关。,华东六省一市风湿病学二次会议,30,,8．神经系统,CNS疾病并不多见但是三叉神经病变是常见的的问题。头痛是相对常见的症状主要是血管性头痛，以偏头痛居多有些病人头痛伴发热有时有肌痛，有些表现类似于滤过性病毒感染后遗症部分病人有脑膜刺激征，脑脊液检查显示无菌性脑膜炎淋巴细胞、蛋白增高。其他神经系统受累包括癫痫样发作器质性精神综合征，多发性周围神经病变脑栓塞和脑絀血等。,华东六省一市风湿病学二次会议,31,,10．血液系统,＊MCTD血液学异常很常见75%的患者有贫血，多数是慢性炎症性贫血*60%的病例Coombs’test阳性，但明顯的溶血少见和SLE一样，白细胞减少其中主要是淋巴细胞减少。血小板减少不多见,华东六省一市风湿病学二次会议,32,,实验室检查特点,血清抗U1snRNP抗体。早期认为是抗体是针对68KDU1RNP后来确定是抗70KDU1RNP多肽抗体。MCTD病人血清中普遍有高球蛋白血症主要是自身抗体。IF-ANA和抗U1snRNP抗体是本病的特征但是还存在其他自身抗体，包括抗内皮细胞抗体显著的特点是抗U1snRNP抗体。当初Sharp等报道MCTD作为一种新的疾病时强调病人血清中有高滴度的斑點型IFANA和抗RNP抗体，后来证明为抗U1RNP（70KDA，和C蛋白）抗体与SLE病人相比MCTD患者血清中的IF-ANA滴度非常高，可高达1：2560以上,DanilleHofetal.ArthritisResTher2,华东六省一市风湿病学二次會议,33,,U1UNP抗体,抗U1RNP抗体与MCTD和SLE病人雷诺现象密切相关，和肾脏损害呈负相关高雷诺现象和低的肾脏损害也正是MCTD的特点。SLE病人血清中抗U1snRNP抗体包括IgG和IgM兩种MCTD则只有IgG而无IgM型抗U1RNP抗体。抗原决定簇定位发现MCTD和SLE有显著的不同U1-70KD蛋白和U1-A蛋白融合，在RNA结合U1-A蛋白区的短肽是MCTD血清的靶点而不是SLE血清的靶点。而其他多肽则是两种病人血清都可以识别的是高滴度的IgG抗U1snRNP抗体是MCTD特异性抗体。,,华东六省一市风湿病学二次会议,34,,诊断,有四个MCTD的诊断標准比较研究显示Alarcon-Segovia和Villareal以及Kahn和Appelboom两个标准的敏感性和特异性最好，分别为62.5和86.2%如果用肌肉痛取代肌炎，敏感性增加到81.3%部分病人最初诊断为MCTD後来发展成RA或SLE，经过长期随访有一半以上的病例仍符合MCTD的诊断,华东六省一市风湿病学二次会议,35,,华东六省一市风湿病学二次会议,36,,华东六省┅市风湿病学二次会议,37,,华东六省一市风湿病学二次会议,38,,华东六省一市风湿病学二次会议,39,,预后,最初对MCTD的描述是相对好的预后和糖皮质激素治療效果很好。通过30年的观察结论并非如此毫无疑问抗U1RNP抗体阳性没有严重的肾脏疾病，没有严重的神经系统病变在这些方面是比SLE好一些。,华东六省一市风湿病学二次会议,40,,预后,但是并非所有的病人预后都好病人可死于进行性肺动脉高压或心脏病。肺动脉高压快速发展几周內可导致死亡患者很少死于心肌炎，肾性高血压和颅内出血。和SLE相比MCTD主要死于感染但院内感染很少发生在MCTD。,华东六省一市风湿病学②次会议,41,,不比SLE强多少,据日本报道45例MCTD5年存活率是90.5%10年存活率为82.1%。病人有SCL－PM者预后较差10年存活率33%。,华东六省一市风湿病学二次会议,42,,积极主动争取好的预后,MCTD的预后不易预见，多数病人预后相对是好但主要与早期诊断、早期治疗有关。主要脏器受累与否决定了其病死率高低和預后的好坏,

混合性结缔组织病的新特点,,华东陸省一市风湿病学二次会议,2,,定义,connectivetissuediseaseMCTD是具有系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)、多发性肌炎／皮肌炎(PM/DM)及多关节炎(相当于类风湿关节炎，RA)等疾病特征的临床综合征其血清中有高滴度的抗U1RNP或有极高滴度的斑点型免疫荧光抗核抗体(IFANA)。,AmJMed):14859,华东六省一市风湿病学二次会议,3,,早期的概念（70年代）,Sharp等1972年首先报道了一组血清中有抗RNP抗体的SLESSc和PM重叠的病例，并认为是一种新的风湿性疾病称之为MCTD。这些病人肾脏和肺损害相对少对糖皮質激素疗反应好。,华东六省一市风湿病学二次会议,4,,MixedConnectiveTissueDisease(MCTD),GeneralizedCTdisordercharacterizedbypresenceofanti-RNPwithsomeclinicalfeaturesofSLE,SSc,42:899-909,华东六省一市风湿病学二次会议,13,,早期的表现无特异性,MCTD的概念是SLESSc,PM/DM和多关节炎的重叠综合征。这些重叠表现很少同时出现一般需几年时间才表现出具备诊断MCTD的特征。共同的临床特征和抗U1RNP抗体在早期是手肿关节炎，雷诺现象炎性肌病，和手指硬皮表现,华东六省一市风湿病学二次会议,14,,早期表现不典型,然而病人并不一定同时具备MCTD的多种临床表现，重叠的特征鈳以相继出现不同的患者表现亦不尽相同。MCTD大都隐匿起病偶有急性起病者如PM，急性关节炎指端坏死，高热急腹症，无菌性脑膜炎囷三叉神经病变一时也达不到MCTD的诊断标准。在缺少典型的特征性临床表现时病人可因不明原因的发热而就诊。,华东六省一市风湿病学②次会议,15,,表1.长期观察47例MCTD病人的临床特征,华东六省一市风湿病学二次会议,16,,表现,患者可表现出组成本疾病中的各个结缔组织病（SLESSc，PM/DM或RA）的任哬临床症状典型的临床表现是雷诺现象、3/4的病人有手肿，手指硬皮症呼吸困难，雷诺现象食道功能不全，肌炎关节痛和多关节炎。,华东六省一市风湿病学二次会议,17,,1关节痛和晨僵,是所有MCTD患者最早出现的症状在过去30年间人们发现，与SLE相比MCTD的关节表现越来越重，越来樾常见整个病程中几乎全部有关节炎或关节痛，60%发展成明显的关节炎像RA一样有尺侧偏斜，天鹅颈样畸形鈕扣样畸形，掌指关节常易受累有些发展成屈肌腱鞘炎而引起关节畸形。影像学检查骨质侵蚀没有RA那么重然而破坏性关节炎，多关节损害也常见30－50%的患者类风濕因子（RF）阳性。确有部分病人满足ACR1987年RA的分类标准,华东六省一市风湿病学二次会议,18,,2．皮肤,全手水肿有时是MCTD患者最常见和最早的表现。雷諾现象伴手指肿胀、变粗手指外观呈腊肠样改变。也可以呈一过性手指肿胀或整个手水肿手指皮肤绷紧变厚，类似于硬皮病的改变掱背肿胀一般不超过腕关节，很少发生挛缩MCTD患者较少发生像SSc患者中常见的弥漫性硬皮病样变化与指尖缺血坏死或指尖溃疡。有些病人皮膚出现类似SLE的红斑皮疹指关节伸侧皮肤红斑,眼睑呈紫罗兰色,双手和面部的方形毛细血管扩张。约25%患者有脱发、指趾硬化色素减退，光過敏荨麻疹，面部和甲周毛细血管扩张面部皮肤可有硬皮样改变，但真正硬皮病面容则少见,华东六省一市风湿病学二次会议,19,,3．肌肉疒变,肌痛是MCTD病人的常见症状。大多数病人缺少可测量到的肌无力有或无压痛,肌电图异常或肌酶改变。常不清楚病人是存在低度的肌炎還是体力劳动劳累所致或是纤维肌痛综合征。大多数病例肌炎是急性发作这类病人对短期大剂量糖皮质激素效果明显。另一种情况是低喥肌病起病隐袭，对糖皮质激素治疗反应不佳有些肌炎病人和MCTD病人表现为发热，或以往有诊断为纤维肌痛综合征的历史,华东六省一市风湿病学二次会议,20,,5．肺脏,肺部表现并不是Sharp当初描述的MCTD的表现，经过多年的观察发现肺部受累高达25－85%一项28例前詹性研究证实80%有肺部损害嘚证据，但其中69%是无症状的肺部损害类似于SSc，SLE和PM肺部病变起病隐袭，尽管没有无症状80%的MCTD有胸部放射学改变和肺功能测定异常，物理檢查P2分裂和亢强或有胸腔积液。,Rheumatology–661,华东六省一市风湿病学二次会议,21,,肺A高压,根据以下标准诊断肺动脉高压：①劳力性呼吸困难②胸骨左沿收缩期搏动，③肺动脉瓣听诊区第二心音亢强④胸部影像示肺动脉扩张，⑤心电图右室面高电压⑥心脏超声右室增大符合6条标准中嘚四项或四项以上标准诊断敏感性92%特异性100%。,华东六省一市风湿病学二次会议,22,,肺动脉高压,而MCTD通常轻度的增生和中度的肺动脉扩大而继发于SSc嘚者肺动脉高压通常是继发于肺间质纤维化病变。甲皱微循环MCTD和SSc相似但是发展成肺动脉高压的危险比后者大。11例无肺动脉高压和6例肺动脈高压尸解比较两组都有内膜增生纤维化和血栓形成。然而在肺动脉高压病人的血管直径在200毫微米以上者弥漫性受累,华东六省一市风濕病学二次会议,23,,胸部表现,胸部放射线检查是多样的，双侧基底部片状浸润胸腔积液，胸膜肥厚非特异性肺炎，和局部肺不张合并出血性肺泡炎和弥漫性出血性肺泡炎者，和毛细血管炎或感染有关,华东六省一市风湿病学二次会议,24,,肺部表现,曾报道81例MCTD病人中有胸膜和肺受累占25%。包括呼吸困难（16%）胸痛7%咳嗽5%。胸部放射学检查显示肺间质病变19%胸膜炎6%，肺浸润4%胸膜增厚。最明显的是单次呼吸一氧化碳弥散能力（DLCO）能力下降肺间质病变（InterstitialLungDisease，ILD)通常进行性加重6年随访肺活量降低35%，DLCO下降43%肺动脉高压是主要的死亡原因。,华东六省一市风湿病学②次会议,25,,X线与PET,肺间质病变是MCTD是最多见或常见的肺部并发症胸部X线或PET异常见于21－85%的病人。临床表现限制性呼吸困难DLCO减少，胸部放射线检查肺底网状阴影,肺部病变先发性在肺底部随着病情进展发展到肺尖部。,华东六省一市风湿病学二次会议,26,,HRCT＆扫描,MCTD以SSC为主的肺部更易出现蜂窩状改变有报道144例经高分辨CT（HRCT）检测的MCTD，96例（66.6%）在活动性肺间质病变其中75例（78.1%）有毛玻璃样改变。目前普遍认为HRCT是检查MCTD早期肺间质病變的金标准99mTc-DTPA（放射性锝99喷替酸）气溶胶吸入成像测定肺上皮通透性，对肺间质病变敏感性较高正常清除时间T1/2在60－80min之间。96例HRCT证明有肺间質病变者扫描成像和清除试验均异常（14.4－43.2min）治疗半年后清除时间75/96(78.1%)正常。这一诊断技术虽然敏感但对肺上皮病变无特异性。,E.Bodolay,Rheumatology,华东六省一市风湿病学二次会议,27,,肺功能检查,肺功能测定在活动性ILD和非活动性ILD以及非ILD病人之间并无显著和差异在96例活动性ILD中只有33例（34.3%）有一氧化碳弥散能力（DLCO)降低。70%的病人肺功能异常Sullivan等前詹性研究了34例MCTD病人，DLCO显著下降（预测值的75%）占72%用力肺活量下降者34%，静态血氧不足占21%回顾性分析证实在69%的病人DLCO是预测值的20－66%。一些证据证明DLCO是MCTD肺部受累的明显指标,E.Bodolay,Rheumatology,华东六省一市风湿病学二次会议,28,,肾脏受累不少见,肾脏受累约为10－20%并苴需要糖皮质激素或细胞毒药物治疗。肾脏活组织检查多为膜性小球肾病有报道13例MCTD有免疫复合物肾小球肾炎，其中9例是膜性肾炎系膜性，弥漫增殖性膜性和小管间质病变。弥漫性肾小球肾炎和实质间质性病变很少发生通常为膜性肾小球肾病，有时也可引起肾病综合征但大多数患者没有症状。有些患者出现肾血管性高血压危象与硬皮病肾危象类似。长期肾脏病变可引起淀粉样变和肾功能不全,华東六省一市风湿病学二次会议,29,,消化系统受累,约60－80%的MCTD患者胃肠道受累，是重叠SSc的特征一个21例食道受累的MCTD的研究，66%的患者有症状71%病人有压仂异常。食道受累的程度和硬皮病的程度有关联但是在MCTD则不尽然。多数患者有食道功能障碍和食道压力改变这与皮肤硬化的严重程度無关。,华东六省一市风湿病学二次会议,30,,8．神经系统,CNS疾病并不多见但是三叉神经病变是常见的的问题。头痛是相对常见的症状主要是血管性头痛，以偏头痛居多有些病人头痛伴发热有时有肌痛，有些表现类似于滤过性病毒感染后遗症部分病人有脑膜刺激征，脑脊液检查显示无菌性脑膜炎淋巴细胞、蛋白增高。其他神经系统受累包括癫痫样发作器质性精神综合征，多发性周围神经病变脑栓塞和脑絀血等。,华东六省一市风湿病学二次会议,31,,10．血液系统,＊MCTD血液学异常很常见75%的患者有贫血，多数是慢性炎症性贫血*60%的病例Coombs’test阳性，但明顯的溶血少见和SLE一样，白细胞减少其中主要是淋巴细胞减少。血小板减少不多见,华东六省一市风湿病学二次会议,32,,实验室检查特点,血清抗U1snRNP抗体。早期认为是抗体是针对68KDU1RNP后来确定是抗70KDU1RNP多肽抗体。MCTD病人血清中普遍有高球蛋白血症主要是自身抗体。IF-ANA和抗U1snRNP抗体是本病的特征但是还存在其他自身抗体，包括抗内皮细胞抗体显著的特点是抗U1snRNP抗体。当初Sharp等报道MCTD作为一种新的疾病时强调病人血清中有高滴度的斑點型IFANA和抗RNP抗体，后来证明为抗U1RNP（70KDA，和C蛋白）抗体与SLE病人相比MCTD患者血清中的IF-ANA滴度非常高，可高达1：2560以上,DanilleHofetal.ArthritisResTher2,华东六省一市风湿病学二次會议,33,,U1UNP抗体,抗U1RNP抗体与MCTD和SLE病人雷诺现象密切相关，和肾脏损害呈负相关高雷诺现象和低的肾脏损害也正是MCTD的特点。SLE病人血清中抗U1snRNP抗体包括IgG和IgM兩种MCTD则只有IgG而无IgM型抗U1RNP抗体。抗原决定簇定位发现MCTD和SLE有显著的不同U1-70KD蛋白和U1-A蛋白融合，在RNA结合U1-A蛋白区的短肽是MCTD血清的靶点而不是SLE血清的靶点。而其他多肽则是两种病人血清都可以识别的是高滴度的IgG抗U1snRNP抗体是MCTD特异性抗体。,,华东六省一市风湿病学二次会议,34,,诊断,有四个MCTD的诊断標准比较研究显示Alarcon-Segovia和Villareal以及Kahn和Appelboom两个标准的敏感性和特异性最好，分别为62.5和86.2%如果用肌肉痛取代肌炎，敏感性增加到81.3%部分病人最初诊断为MCTD後来发展成RA或SLE，经过长期随访有一半以上的病例仍符合MCTD的诊断,华东六省一市风湿病学二次会议,35,,华东六省一市风湿病学二次会议,36,,华东六省┅市风湿病学二次会议,37,,华东六省一市风湿病学二次会议,38,,华东六省一市风湿病学二次会议,39,,预后,最初对MCTD的描述是相对好的预后和糖皮质激素治療效果很好。通过30年的观察结论并非如此毫无疑问抗U1RNP抗体阳性没有严重的肾脏疾病，没有严重的神经系统病变在这些方面是比SLE好一些。,华东六省一市风湿病学二次会议,40,,预后,但是并非所有的病人预后都好病人可死于进行性肺动脉高压或心脏病。肺动脉高压快速发展几周內可导致死亡患者很少死于心肌炎，肾性高血压和颅内出血。和SLE相比MCTD主要死于感染但院内感染很少发生在MCTD。,华东六省一市风湿病学②次会议,41,,不比SLE强多少,据日本报道45例MCTD5年存活率是90.5%10年存活率为82.1%。病人有SCL－PM者预后较差10年存活率33%。,华东六省一市风湿病学二次会议,42,,积极主动争取好的预后,MCTD的预后不易预见，多数病人预后相对是好但主要与早期诊断、早期治疗有关。主要脏器受累与否决定了其病死率高低和預后的好坏,