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想做APP，ps1双转基因动物，求助分析此段落
他这个说的是，双重瑞典型核苷酸变异（K670N和M671L）和人类presenilin-1(PS1).后面这个删除外显子9 是什么意思呢？后面under the control of the mouse prion protein promoter.是指它的启动子吧？
但这里并没有提它的载体是什么呢
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不用说载体，有启动子就知道它在什么细胞表达，这里用的是朊蛋白启动子，就是在神经元表达吧。删除外显子，就是这个蛋白的九号外显子去掉了，估计是一种疾病突变。
不求一鸣惊人，但求抛砖引玉。
(小有名气)
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引用回帖:: Originally posted by willzhuu at
不用说载体，有启动子就知道它在什么细胞表达，这里用的是朊蛋白启动子，就是在神经元表达吧。删除外显子，就是这个蛋白的九号外显子去掉了，估计是一种疾病突变。
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&&&&&&&&&电针“百会”、“涌泉”两穴对app%2fps1双转基因小鼠学习记忆行为与海马超微结构的影响
电针“百会”、“涌泉”两穴对app%2fps1双转基因小鼠学习记忆行为与海马超微结构的影响
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内容要点：
电针“百会”、“涌泉”两穴对app%2fps1双转基因小鼠学习记忆行为与海马超微结构的影响环球中医药2015年4月第8卷第4期Global Traditional Chinese Medicine，April 2015，Vo1．8，No．4 参考文献 Deborah M．Proctor，Nicole M．Gatto，Sandra J．Hong，et a1． Mode—of-Action Framework for Evaluating the Relevance of Ro- dent Forestomach Tumors in Cancer Risk Assessment f J]．TOXI— COLOGICAL SCIENCES，)：313-26． 高国林，杨原，任彩文，等．MNNG加吐温20和维生素D3对大 鼠前胃的影响[J]．世界华人消化杂志，)：763-765． 苏琦，罗招阳，贺兴娥，等．MNNG诱发大鼠前胃鳞癌及癌前 病变的病理形态学动态观察[J]．衡阳医学院学报，)：1-7． 朱晓东，林庚金，许祖德，等．高盐饲料配合甲基硝基亚硝基 胍诱发大鼠胃癌[J]．上海实验动物科学，)：85． 88．97． 南杏初，胡运莲，李秋华，等．加味左金丸对大鼠胃癌前病变 环氧合酶-2蛋白表达的影响[J]．湖北中医学院学报，)：34-36． 谢晶日，王业莉，张扬，等．复合造模法建立大鼠胃癌前病变 模型的实验研究[J]．新中医，)：139-141． 朱萱萱，沈洪，张忠华，等．益气和胃胶囊对MNNG致胃癌前 [8] [9] [1O] [12] [13] 389 病变大鼠的实验研究[J]．中医药学刊，)： ． 花宝金，鲍艳举．半夏泻心汤治肿瘤体悟[J]．中医杂志． )：19-21． 张晓春，彭海燕，邓旭坤，等．半夏泻心汤在肿瘤治疗中的应 用[J]．中华中医药杂志，)：298-300． 张艳，汪永锋，刘喜平，等．半夏泻心方及其拆方配伍药组对 实验性大鼠胃癌前病变胃黏膜组织病理学影响[J]．甘肃中 医，)：69-71． 冯娟，刘莉，李宇华，等．半夏泻心汤抑制DMH／DSS诱导的结 肠炎相关性结肠癌的发生[J]．世界华人消化杂志，)：． 周发祥，陈玉龙，庞永芳，等．半夏泻心汤及其拆方对胃腺癌 SGC-7901细胞周期和凋亡的影响[J]．中国实验方剂学杂 志，)：203-206． 刘喜平，李沛清，席时燕，等．半夏泻心方配伍与诱导BGC． 823细胞凋亡关系的血清药理学研究[J]．中医杂志，)：134—137． (收稿日期：) (本文编辑：董历华) 电针“百会”、“涌泉"两穴对APP／PS1双转 基因小鼠学习记忆行为与海马超微结构的 影响 加吾拉·阿不力孜 王鑫 李芙 白杨 姚海江 莫雨平 周源 许红 毛颖秋 高誉珊 张伟 张忠 李志刚 薛卫国 【摘要】 目的 观察电针对淀粉样前蛋白／早老蛋白l(amyloid precursor proteinfpresenilin一1， APP／PS1)双转基因鼠空间学习记忆行为及海马超微结构的影响。方法将4月龄的APP／PS1双 转基因小鼠按随机分配法分为模型组、电针组和药物组，以相同月龄同窝阴性小鼠作为对照组，每 组l2只。电针组取“百会”、“涌泉”两穴，每次留针时间为15分钟，隔日1次，针刺5周；药物组予乙 酰胆碱酶抑制剂0．92 mL／g灌胃。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力及空间探索能力，取脑做海 马CA1区透射电镜片并观察。结果 Morris水迷宫检测四天小鼠上台潜伏期结果显示：模型组与 对照组比较有统计学差异(P0．05)；模型组与 药物组比较无明显差异，无统计学差异(P>0．05)； 电针组与药物组比较无明显差异，无统计学差异(P >0．05)；随着训练天数的增多，对照组与其他各组 相比都有明显差异P<0．05，小鼠到达平台的潜伏 394 环球中医药2015年4月第8卷第4期Global Traditional Chinese Medicine，April 2015，Vo1．8，No．4 周围过度沉积，影响了血管的功能，使A[3经血脑屏 障的向外转运减少，从而导致脑内AI3浓度升高。 电针组血管基膜完整，结构层次清晰提示电针可能 有保护脑海马微血管结构及功能的作用，而药物组 血管壁内容物肿胀，血管壁呈不规则波浪形。 3．3 APP／PS1双转基因鼠神经元突触与At3沉积 的关系 中枢神经系统中的前脑基底胆碱能系统与学 习记忆功能密切相关。AD患者的认知损害的程度 与海马中乙酰胆碱的减少程度密切相关，故药物组 选择了乙酰胆碱能抑制剂。电针能有效调整海马 神经元突触形态，使突触后致密物增厚，突触间隙 宽度变窄，促进突触形态可塑性的发挥 。本实验 透射电镜结果显示，模型组突触前后膜及间隙不 清、突触小泡减少、突触后膜致密物厚度减小或消 失，这些表现可影响到神经信号传导，从而影响到 学习记忆能力；电针组前后膜较清晰，间隙不明显， 突触小泡较模型组有所增多，突触后致密物厚度有 所减小提示电针可能提高脑内乙酰胆碱的活性从 而改善小鼠学习记忆能力，可以减缓脑痴呆样变的 进程，对海马突触结构有保护和修复的作用；而药 物组前后膜较清晰，间隙明显且间距小，突触小泡 减少，突触后致密物变薄提示药物没有对突触超微 结构保护作用。 3．4 APP／PSI双转基因鼠神经元与A6沉积的关系 神经元自噬机制紊乱是近年包括AD在内的神 经退行性变的研究热点，由于在变性神经元中看到 大量的自噬体(次级溶酶体及多囊体)，而细胞内 AB产生于细胞内空心管囊结构，故有研究提出自 噬功能异常在AD发病机制中起到至关重要的作 用 。自噬既参与AB在脑内的生成也参与其 a13清除。在正常状态下，神经元自噬十分活跃，新 形成的自噬体与溶酶体迅速融合呈自噬溶酶体，并 降解自噬溶酶体内的物质¨ 。电针可能通过上调 自噬水平，减少AI3的分泌和增强AB的清除，从而 促进神经元的存活，改善AD大鼠的行为记忆功 能_l 。本实验结果模型组神经元细胞出现萎缩，包 膜轮廓不清，胞质减少，这些超微结构表现表明小 鼠已经出现不可逆性脑部结构损伤，与行为学结果 相符 ；电针组出现核边移，但核大而圆，线粒体结 构完好，粗面内质网及核糖体较对照组有所减少， 排列紊乱，胞质内出现少量溶酶体，这些表现可能 是电针激活了神经元自噬途径，这代表神经系统启 动了自我保护和修复功能，可以阻止神经细胞进一 步凋亡，可以得出电针及所用药物对脑海马神经细 胞有一定的良性调节作用；而药物组核仁呈不规则 形，胞质染色质颜色加深，神经元周围组织结构变 性呈空泡状，对其超微结构无保护作用。实验通过 透射电镜结果可知电针治疗可能可以激活保护海 马神经元自噬途径，从而使脑海马神经细胞形态结 构及其功能受到保护，防止神经元损伤，可能是电 针改善AD学习记忆行为学的机制之一。 参考文献 [1] SUN Guojun，GU run，HUANG Kai，et a1．Research on TCM syndromes of Alzheimer's Disease『J]．Chinese Archives of Tra— ditional Chinese Medicine，)：． [2]Selkoe，D．J．The ups and downs ofAbeta[J]．Nat．Med，2006， 12(7)：758~59． [3] He Y，Wang C，Wang D．Research progress for non-treatment drug and new targets in Alzheimer disease[J]．CHINA MEDI- CAL HERALD，)：162-166． [4]LI Meng-qiu，ZHANG Wen—WU，CHEN Tao，et a1．Evaluation of medication treatment for Alzheimefs disease on clinical evidence [J]．Chin J Contemp Neurol Neurosurg，)：192·197． [5]Moreira P I，Santos R X，Zhu X W，et a1．Autophagy in Alzheimer's disease[J]．Expe~Rev Neurother，)： ． [6]张胜威，董世芬，武汀，等．APP／PS1双转基因小鼠认知功能 和实时步态行为的相关性[J]．中国比较医学杂志，)：5． [7 J 薛卫国．电针对APP转基因鼠脑内AI3水平及脑微血管病变 影响的研究[D]．北京：北京中医药大学，2010． [8]LU Shen出ng，SHAO Xin，TANG Yong，et a1．Effect of Electroa— cupuncture on SAMP8 Alzbeimer's disease model mouse neural cell adhesion mechanisms of synaptic plasticity in hippocampal neurons．[J]．Chinese Journal of Rehabilitat电针“百会”、“涌泉”两穴对app%2fps1双转基因小鼠学习记忆行为与海马超微结构的影响
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APP/PS1双转基因小鼠部分使用单位：中科院遗传与发育研究所、北京师范大学、国家体育总局体育科学研究所、河北医科大学，中国医科大学、山东大学、齐鲁医院、复旦大学、瑞金医院、中科院上海药物研究所、上海交通大学、第二军医大学、南方医科大学、武汉协和、中国医学科学院等均使用本单位提供动物进行研究
&APP/PS1双转基因小鼠 .Alzheimer disease
APP/PS1双转基因敲除小鼠（阿尔兹海默症转基因小鼠模型，老年痴呆小鼠模型，ad小鼠模型）&&&&&&
品系描述：
APP/PS1双转基因小鼠可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对APP/PS1双转基因小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在APP/PS1双转基因小鼠脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的APP/PS1双转基因小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。
APP/PS1双转基因小鼠应用领域
1)&老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究
&&&&&&&&2)&老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究
&&& 目的对所获的APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(sen ile p laque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入APP/PS1双转基因小鼠应用刚果红染色结合免疫组化观察A&沉积、小胶质细胞和星型胶质细胞的活化。结果与未转入的阴性对照相比,在APP/PS1双转基因小鼠AD小鼠皮质和海马内可见A&斑块形成,围绕在A&斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞处于活化状态,形成典型的SP结构。结论我们获得的APP/PS1双转基因小鼠能够模拟AD患者脑内的
STRAIN NAME: C57BL/6J--KO（Apoe-KOXCMV-hApoE4）
TYPE: transfergen
BACKGROUND STRAIN: C57BL/6J
COAT COLOR: black
ORIGIN: Developed through crosses and back-crosses between CMV-ApoE4 transgenic mice and ApoE4 gene knockout mice. Systemic expression human ApoE4 gene, but no expression mice ApoE3 gene, IT is important tool to study different ApoE alleles. The human ApoE CDNA length 1.163kb. ApoE gene has three alleles, namely E2, E3 and E4, constitute the six different genotypes: three homozygous (E2/E2, E3/E3 and E4/E4) and three heterozygous (E2 / E3, E3/E4 and E2/E4). The gene frequencies is differen in differen ethnic and different regional, E2 accounted for 8%, E3 accounted for 78%, E4, 14%. using the CMV expression ApoE2, ApoE3 and ApoE4 transgenic mice is mportant models for study CHD, hyperlipidemia, cerebral infarction and chronic hepatitis and other diseases
至善健康医学研究院成立于2005年，专业从事胚胎干细胞、分子生物学及基因工程动物模型的技术研发、技术服务及相关产品和仪器的销售，设有干细胞生物学、分子生物学和基因工程动物表型分析实验室，可提供用于科学研究和药物研发的各类动物胚胎干细胞和人胚胎干细胞、成体细胞、基因工程干细胞株、脐带间充质干细胞、SD大鼠骨髓间充质干细胞、小鼠骨髓间充质干细胞及相关培养基，同时提供基因敲除小鼠订购、转基因小鼠订购、基因沉默小鼠和转基因小鼠等基因工程动物模型的构建和基于干细胞的药物研发服务。另外经营多种细胞生物学、分子生物学相关试剂、耗材和仪器销售。
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二苯乙烯苷对APP／PS1双转基因小鼠APP、PS1基因表达的影响
&&&&&&&&&　　近日，研究人员发表论文，旨在探讨何首乌提取物二苯乙烯苷（TSG）对APP／PS1双转基因小鼠脑组织中淀粉样前体蛋白（APP）和早老素－1（PS1）基因的表达变化。研究指出，二苯乙烯苷可对阿尔茨海默病起到一定防治保护作用，其机制可能与APP、PS1基因受到明显抑制有关。该文发表在《中国老年学杂志》2016年第7期上。 　　3月龄APP／PS1双转基因小鼠50只，随机分为APP／PS1对照组、石
　　近日，研究人员发表论文，旨在探讨何首乌提取物（TSG）对APP／PS1双转基因小鼠脑组织中&淀粉样前体蛋白（APP）和早老素－1（PS1）基因的表达变化。研究指出，二苯乙烯苷可对起到一定防治保护作用，其机制可能与APP、PS1基因受到明显抑制有关。该文发表在《中国老年学杂志》2016年第7期上。
　　3月龄APP／PS1双转基因小鼠50只，随机分为APP／PS1对照组、石杉碱甲组和TSG高、中、低（0．3、0．1、0．033&g／kg&）剂量组，另取同龄C5B7L／6J小鼠10只为正常对照组。分别给予相应药物60&d后，应用FQ－PCR法检测脑组织中APP、PS1&mRNA的表达。
　　与APP／PS1对照组比较，TSG高、中、低各剂量组以及石杉碱甲组APP、PS1mRNA表达均明显下调（P＜0．01或P＜0．05）；TSG各剂量组与石杉碱甲组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。
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