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溶瘤病毒的概念及作用机理

溶瘤疒毒并不是特定的一种病毒而是指一类倾向于感染肿瘤细胞,同时在肿瘤细胞里面能够大量增殖最终让肿瘤细胞裂解、破碎、死亡的疒毒,其释放出的子代病毒颗粒再进一步感染周围的肿瘤细胞利用这种病毒进行的肿瘤治疗称为溶瘤病毒治疗。溶瘤病毒治疗是应用病蝳选择性感染和损伤肿瘤组织而对正常组织没有损伤显然,用于肿瘤治疗的溶瘤病毒的基本条件是必须具备有效性和安全性既能有效殺伤肿瘤细胞也要确保病人和环境的安全。 

 随着病毒学和遗传学的发展各种病毒基因的功能和作用机制日益清楚,并且随着基因工程等技术的进步人们已经能够对病毒基因进行各种定向操作和改造,从而定向地改变和控制病毒的行为和功能

       通过研究病毒与细胞之间的關系,人们发现溶瘤病毒抗肿瘤的机制表现为[1]

1. 特异性的溶瘤病毒能非常特异性的结合肿瘤表面的特异性的受体(正常细胞癌变后才高表達出的受体)

2. 由于机体正常细胞有完善的干扰素合成系统,即使溶瘤病毒进入了正常细胞也因受到干扰素的影响而不能够复制。干扰素也能干扰正常细胞被溶瘤病毒感染这也是溶瘤病毒安全性的重要保障。

3. 因为病毒在细胞内的复制而直接溶解细胞病毒在肿瘤细胞内矗接复制杀伤肿瘤细胞,释放出的子代病毒继续感染临近病毒直至病毒被机体清除或临近缺少易感细胞

4. 病毒蛋白的直接细胞毒作用。一些溶瘤病毒可以合成对肿瘤细胞有细胞毒作用的毒性蛋白

诱导特异性和非特异性的抗肿瘤免疫。溶瘤病毒能激发特异性和非特异性抗肿瘤免疫肿瘤细胞因其MHC抗原和细胞因子等刺激信号的低表达而免疫原性较低。病毒的复制能促进NK细胞产生TNF病毒肽和MHCI类抗原联合递呈能被CTLs識别,然后这些CTL获得特异性杀伤肿瘤的能力特异性的抗肿瘤免疫可以引起长期的抗肿瘤效应的激发。

6. 增强化疗和放疗的作用

7. 作为基因治疗的载体。溶瘤病毒可以作为载体携带肿瘤抑制基因、促凋亡基因、 抗血管生成基因、自杀基因、免疫调节基因

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