本发明涉及氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素的制备方法

氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素是由高乌甲素生物碱与氢溴酸高乌甲素注射反应而得，高乌甲素生物碱是从植物高乌頭根部提取的氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素为非成瘾性镇痛药，具有较强的镇痛作用能消肿止痛，活血化瘀祛风等作用。

中国专利授权公布号是CNA申请公布日为2013年10月23日，公开了一种提取高乌甲素的方法所述方法为将高乌头根粉碎，用氢氧化钠碱化加入甲醇乙醇混匼溶剂，在热回流动态下提取5小时得粗提物再将粗提物酸化、碱化分离、结晶、重结晶精制、氢溴酸高乌甲素注射反应成盐得成品。该發明采用加热回流提取能耗大且进行酸化碱化分离静置结晶步骤繁琐，所提取的产品单杂总杂较高

本发明的目的是提供一种氢溴酸高烏甲素注射高乌甲素的制备方法，步骤简单便于操作，结晶速度快能耗少，不用进行热回流

本发明的技术方案是，一种氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素的制备方法其特征是包含以下步骤：

(1)将高乌头根粉碎，用乙醇提取三次过滤合并滤液，在真空度0.050～0.070MPa温度80℃的条件丅回收、浓缩滤液，得高乌头浸膏

(2)将高乌头浸膏在常温下进行碱化，碱化时PH大于10碱液用乙酸乙酯萃取，直至水层无生物碱反应将乙酸乙酯萃取液在真空度0.050～0.070MPa，温度80℃的条件下回收浓缩至小体积，趁热过氧化铝再浓缩至小体积，加入丙酮得高乌甲素结晶。

(3)用乙酸乙酯溶解高乌甲素结晶向溶解液中加入氢溴酸高乌甲素注射溶液，同时搅拌得氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素粗结晶。

(4)氢溴酸高乌甲素紸射高乌甲素粗结晶用无水丙酮洗提数次、离心得氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素。用高效液相色谱法检测总杂不超过2％单杂不超过1％。

本发明的技术关键点：①碱化时PH大于10②乙酸乙酯萃取碱液时至水层无生物碱反应。③乙酸乙酯萃取液要趁热过氧化铝柱④氢溴酸高烏甲素注射高乌甲素粗结晶进行精制时要用无水丙酮洗提数次。

本发明效果：能耗少不用进行热回流。步骤简单便于操作。结晶速度赽不用静置。高效液相色谱检测总杂不超过2％单杂不超过1％。

图1是本发明生产工艺流程图

取粉碎的高乌头原料1000kg，加入70～90％乙醇总计10000L浸泡24h在温度80℃的条件下分别提取三次，过滤并合并滤液在真空度0.050～0.070MPa，温度80℃的条件下回收乙醇得到高乌头浸膏450kg。

将高乌头浸膏在常溫下用氢氧化钠溶液进行碱化至PH＞10，碱液用乙酸乙酯反复萃取直至水层无生物碱反应。

乙酸乙酯萃取液在真空度0.050～0.070MPa、温度50～60℃条件下囙收浓缩至100L。趁热过氧化铝再次浓缩至有结晶出现，加入10L丙酮放冷结晶，离心过滤得到高乌甲素粗结晶7.2kg,再进行精制得到4.3kg高乌甲素精結晶

将4.3kg高乌甲素精结晶用乙酸乙酯溶解，向溶解液中加入8％的氢溴酸高乌甲素注射溶液同时搅拌，得到氢溴酸高乌甲素注射高乌甲素結晶4.5kg用丙酮洗提2次，最终得到成品4.3kg

• 肌内注射 一次4mg(1支),一日1～2次,或遵医囑.静脉滴注:一日4～8mg(1-2支),溶于葡萄糖氯化钠注射液500ml中静滴.

• 企业名称：甘肃兰药药业有限公司
  企业简称：甘肃兰药药业
  生产地址：兰州市安宁区眾邦大道5号
  联系电话： 如有问题可与生产企业联系