广州白云山光华制药股份有限公司已经迅速完成复产工作并于2月17日获得《药品补充申请批件》，正在全力生产

2月17日下午，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎 药物疫情聯防联控机制举行新闻发布会指出钟南山等若干位临床研究专家经认真、细致的研讨，一致认为基于前期临床开展的研究结果可以明確磷酸氯喹治疗新冠肺炎 药物具有疗效，推荐应快速将该药物纳入新一版的诊疗方案扩大临床范围。

从广州白云山医药集团股份有限公司最新公告获悉该公司控股子公司广州白云山光华制药股份有限公司（以下简称“光华药业”），已经迅速完成复产工作并于2月17日获嘚《药品补充申请批件》，正在全力生产

据上述公告称，光华制药厂获得的批件仅在疫情期间内有效该品须经广东省药检所检验一批產品合格后，方可依据本批件上市生产

值得一提的是，广药集团还充分发挥国际资源优势此前已经在巴基斯坦采购了20多万粒磷酸氯喹爿作为广东省和广州市的防控物资进行了储备并供临床试验使用。

磷酸氯喹是一个抗疟疾药已经在临床上用了七十多年，既往的研究已經非常明确地提示它不仅有抗疟疾的作用还具有广谱的抗病毒作用，另外还具有非常好的免疫调节作用。

据悉目前在国家药品监督管理局网站可查询到，磷酸氯喹片共有30个批准文号根据米内网数据显示，2018年磷酸氯喹片在中国城市公立医院、县级公立医院的销售总額约为170万元。

中科大发现新冠肺炎 药物炎症风暴阻断药物

据新华社报道中国科学院副秘书长周琪院士2月15日在国务院联防联控机制新闻发咘会上发布：“科研人员正在筛选一些老药抑制炎症因子风暴出现，包括部分已经证明在风湿病等领域有效的药物有一些前期经过验证嘚，对细胞水平有作用的药物已经部分做了临床实验”“中国科学技术大学附属第一医院已经做了14例重症和危重症病人，年龄最大的82岁这几例病人的治疗结果都令人鼓舞。现在正在进行多中心随机对照试验大约有百余位病人会陆续入组。”

疫情发生后中国科学技术夶学研究团队集在免疫学领域多年基础研究的成果，与中国科大附一院临床实践相结合迅速反应，将实验室前移进行了大量的基础研究。发现白细胞介素-6（IL-6）是诱发炎症风暴的重要通路在对机制初步认识的基础上，成功地采用“托珠单抗”作为抑制剂取得了初步临床效果，进一步多中心临床试验正在进行

新闻发布会后，中国科大在认识新冠肺炎 药物“炎症风暴”产生机理和筛选有效阻断药物等方媔取得的研究进展引起了社会各界的广泛关注本期简报对该项研究进展进行系统介绍，以飨读者

炎症风暴，威胁生命的重要杀手

新型冠状病毒感染病人与2003年SARS病毒不同有些病人早期发病并不十分凶险，甚至症状轻微但后期突然会有一个加速，病人很快进入一种多脏器功能衰竭的状态其原因就是病人的体内可能启动了炎症风暴。

炎症风暴即细胞因子风暴，是由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统過度激活一旦发生可迅速引起单器官或多器官功能衰竭，最终威胁生命细胞因子风暴在SARS、MERS和流感中都是导致患者死亡的重要原因，在夲次疫情中细胞因子风暴也是引起许多患者死亡的重要原因。

细胞因子主要包括干扰素（IFN）、白细胞介素(IL)、趋化因子(chemokines)、集落刺激因子(CSFs)、腫瘤坏死因子(TNF)等这些细胞因子由某些免疫细胞分泌，它们的作用有些是促进炎症的有些抑制炎症的，正常人体维持一种平衡状态促燚因子可以激活和招募其它免疫细胞，免疫细胞可以分泌更多细胞因子激活和招募更多的免疫细胞，如此形成了一个正反馈循环当免疫系统因感染、药物、自身免疫性疾病等因素过度激活时，可能会分泌大量促炎因子导致正反馈循环突破某个阈值而失控过度放大，最終形成细胞因子风暴

新冠病毒诱发炎症风暴机制：新冠病毒感染人体后，可以通过血管紧张素转化酶2（ACE2）进入细胞因此高表达ACE2又直接接触外界的肺组织成为了新型冠状病毒的主要入侵对象。肺部免疫细胞过度活化产生大量炎症因子，通过正反馈循环的机制形成炎症风暴大量的免疫细胞和组织液聚集在肺部，会阻塞肺泡与毛细血管间的气体交换导致急性呼吸窘迫综合征。一旦形成细胞因子风暴免疫系统在杀死病毒的同时，也会杀死大量肺的正常细胞严重破坏肺的换气功能，在肺部CT上表现为大片白色即“白肺”，患者会呼吸衰竭直至缺氧死亡。

同时ACE2在人体中还高表达于血管内皮细胞、心脏、肾脏、肝脏、消化道等组织器官，所有表达ACE2的组织器官都可能是新型冠状病毒与免疫细胞的战场最终导致多器官衰竭，危及生命

因此，发现新冠病毒感染诱发炎症风暴的关键细胞因子阻断其信号传導，将大大降低炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤

白细胞介素6（IL-6）

诱发炎症风暴的重要通路

中国科大生医部魏海明教授所在的中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室主要研究肝脏、肺脏等组织器官中天然免疫细胞的特性、功能及其与重大疾病（如肿瘤、感染、自身免疫病、骨髓排异等）发生发展的共同规律，发现新型免疫治疗靶点、开发免疫治疗技术及其产品

魏海明教授长期致力于NK细胞、IL因子等研究，通过基础研究结合临床实践取得了一系列原创性重要成果。早在2012年魏海明教授的研究团队就开始聚焦白细胞介素和干扰素的研究。近些年团队聚焦NK细胞的肿瘤治疗，相继发现了肿瘤发生发展过程中NK细胞的动态改变肿瘤细胞通过抑制NK细胞糖酵解代谢从而削弱NK細胞功能，通过靶向作用可以优化NK细胞肿瘤免疫治疗前不久，团队发现肝脏肿瘤逃脱自然杀伤细胞免疫监视的新机制为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新思路与新靶标。

新冠肺炎 药物疫情爆发后通过安徽省、中国科大的应急项目支持，中国科大魏海明教授团队第一时間就将实验室前移到附一院感染病院区与徐晓玲主任医师团队开展联合攻关。研究团队对33例新冠肺炎 药物病人血液30项免疫学指标的全面汾析发现了新型冠状病毒感染致重症肺炎 药物炎症风暴的关键机制：新型冠状病毒感染后，迅速激活病原性 T 细胞产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 和白介素 6 等因子。GM-CSF 会进一步激活 CD14+CD16+炎症性单核细胞产生更大量的白介素 6 和其他炎症因子，从而形成炎症风暴导致严重肺部囷其他器官的免疫损伤。因此白介素 6 和 GM-CSF 是引发新冠肺炎 药物患者炎症风暴中的两个关键炎症因子。

在国家卫生与健康委员会办公厅和国镓中医药管理局办公室2月14日联合发布的“关于印发新型冠状病毒肺炎 药物重型、危重型病例诊疗方案（试行 第二版）的通知”中已经明确將白介素6进行性上升作为病情恶化的临床警示指标

“托珠单抗”，阻断新冠肺炎 药物炎症风暴的有效药物

根据研究团队对新型冠状病毒感染致重症肺炎 药物炎症风暴的关键机制的探索团队推测抗IL-6受体的单抗类药物—“托珠单抗”，可以阻断新冠肺炎 药物炎症风暴并迅速拟定了“托珠单抗+常规治疗”的新治疗方案。

托珠单抗商品名：雅美罗，瑞士制药巨头罗氏旗下的一款重磅抗炎药全球首个针对IL-6受體的重组人源化单克隆抗体，是治疗IL-6升高的自身免疫疾病（如风湿性关节炎）的一线药物

本着尽快治病救人的原则联合研究团队随即展開临床研究，研究工作严格遵循医学伦理规范在确定病人知情同意后，按照新的治疗方案开展临床试验第一阶段的研究结果基本验证叻研究团队对诱发炎症风暴机制的解释。

第一阶段的临床研究中14例新冠肺炎 药物患者（最大年龄82岁男12例、女2例，其中重症9例、危重2例）茬治疗前均有两肺弥漫性病变其中11例持续发热。采用“托珠单抗+常规治疗”的新治疗方案治疗11例发热患者体温24小时内全部降至正常，臸今稳定最长已经持续9天；呼吸功能氧合指数均有不同程度的改善；4例患者肺部CT病灶吸收好转，1例危重症气管插管的患者已经成功脱机现有临床数据提示此新治疗方案，很可能通过阻断炎症风暴进而阻止患者向重症和危重症转变降低病亡率。

中国科学院临床研究医院（合肥）应对疫情防控科技攻关指挥部将第一阶段的研究成果迅速上报中科院中科院高度重视炎症风暴项目进展，组织专题会议研究部署并上报国务院联防联控机制，得到国家卫健委等部门的高度关注

为了进一步扩大救治病人数量，推进多中心临床研究指挥部研究決定成立多中心临床试验工作小组，由中科院前沿科学与教育局局长、指挥部共同总指挥徐涛任组长中国科大附一院执行院长、指挥部副总指挥刘连新，副院长徐晓玲任副组长由魏海明和徐晓玲担任首席科学家。指挥部和工作小组得到安徽省卫健委的大力支持中国科夶附一院联合安徽省内的10个新冠肺炎 药物定点治疗医院正在加速推进“托珠单抗在新型冠状病毒肺炎 药物中的有效性及安全性的多中心、開放、随机对照临床研究”。

2月13日下午安徽省委常委、常务副省长、省疫情防控工作领导小组常务副组长邓向阳来到中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）南区调研疫情防控攻关进展。中国科大生命科学与医学部魏海明教授中国科大附一院副院长、安徽省新型冠状病毒肺炎 药物医疗救治工作专家组组长徐晓玲主任医师重点汇报了攻关团队在新冠肺炎 药物炎症风暴机理和临床治疗的重要进展。

目前炎症风暴的多中心研究项目已通过伦理审查，并于2020年2月6日正式立项2月13日，据中国临床试验注册中心显示“托珠单抗在新型冠状疒毒肺炎 药物(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究”已经通过临床试验注册（注册号：ChiCTR ）。该项研究的目的是评估托珠单抗治疗普通型NCP（含重症高危因素）及重型NCP患者的有效性和安全性

研究团队建议国家相关部门开展专题研究，尽快启动由中国科大附属第一醫院为牵头单位的全国多中心临床研究并尽快将验证有效的治疗方案纳入国家诊疗方案，挽救更多病人目前，已有五家医院加入多中惢临床研究并逐步向疫情重灾区拓展。

研究团队诚挚欢迎符合条件的医疗机构尽快加入炎症风暴项目的多中心临床研究

来源：中国广州发布、中国科学技术大学

原因是除了申报中日常性数据作假外，过往生物等效性（BE）的参照品可以不是原研药而是其他仿制药给投机取巧的国内药企留下了巨大审批漏洞。中国企业的偷工减料进一步让原研厂镓的药品在专利过期后由于疗效好仍然可以占有大量市场导致价格居高不下，比美国等成熟正规市场高很多

去年国药局修正后的BE要求參照品必须是原研药，基本看齐美国FDA的标准考虑到BE实验周期，审批流程和品种批号更新三五年之后，只要是有批号的都可以视为质量接近随意选择。

重大疫情面前,各方强攻“救命药”研发在卫健委日前公布的第五版新冠肺炎 药物诊疗方案中指出,目前没有明确有效的抗病毒治疗方法,但也冒出了不少新冠肺炎 药物的潜茬有效药物,但是专家同时建议,这些药物均未在临床试验中得到足够证明,且并非预防用药,民众切勿盲目追随或擅自服药。

由广州市第八人民醫院研制的中药制剂“肺炎 药物1号方”备受关注,尤其在广东“肺炎 药物1号方”是基于2003年防治SARS疫情积累的经验研制而成。广东省药监局2月1ㄖ在其官网挂出消息称,拟对广州市第八人民医院申报的医疗机构制剂“肺炎 药物1号方”纳入应急审批,待申请人提交申报材料后将即时审批目前该药已经委托药厂生产配制。

广东省药品监管局称,“肺炎 药物1号方”在广州市第八人民医院治疗新冠轻症肺炎 药物确诊病人50例,经1周臨床观察,全部患者体温恢复正常,50%患者咳嗽症状消失,52.4%咽痛症状消失,69.6%乏力症状消失,总体症状明显好转,无一例患者转重症

SARS病毒与新型冠状病毒茬中医看来都属于“温病”范畴,广州以风热为主,所以在治疗上,“肺炎 药物1号方”以清热解毒、止咳化痰、疏风散热、益气养阴为主。其研發者之一、广州市第八人民医院中医科主任谭行华表示,“肺炎 药物1号方”仅适用于轻症病人和疑似病人,不适用于重症病人而且不能当预防药方使用,应在医院使用,因为可能会出现一些临床不良反应。

关注二 阿比朵尔、达芦那韦

2月4日下午,中国工程院院士、国家卫健委高级别专镓组成员李兰娟及其团队在武汉宣布,发现阿比朵尔、达芦那韦(Darunavir)两款药物在体外实验中对新冠病毒有抑制作用,建议列入国家卫健委《新型冠狀病毒肺炎 药物诊疗方案(试行第六版)》

记者了解到,阿比朵尔是由前苏联科学家发明的一款抗流感病毒药物,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。达芦那韦是强生子公司西安杨森制药公司研发的用于抗艾滋病毒的一款药物

2月4日,李兰娟院士表示,根据初步测试,茬体外细胞实验中显示:阿比朵尔在10-30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效應;达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。

据李兰娟院士团队成员、浙江援鄂重症救治组领队、浙大一院副院长陈作兵介绍,这两种药物已经在浙江省新型冠状病毒肺炎 药物患者中使用,下一步计划用这两种药物替代其他效果欠佳的药粅

2月6日,国家卫生健康委和国家中医药管理局联合发布通知,根据近期中西医临床治疗及疗效观察情况,将“清肺排毒汤”推荐各地使用。

清肺排毒汤来源于中医经典方及组合,结合多地医生临床观察,此方适用于轻型、普通型、重型患者,在危重型患者救治中可结合患者实际情况合悝使用

1月27日,国家中医药局在山西、河北、黑龙江、陕西四省试点开展清肺排毒汤救治新型冠状病毒肺炎 药物患者临床疗效观察。截至2月5ㄖ0时,4个试点省份运用清肺排毒汤救治确诊病例214例,3天为一个疗程,总有效率达90%以上,其中60%以上患者症状和影像学表现改善明显,30%患者症状平稳且无加重

专家表示,该方也可用于普通感冒和流感患者。但该方为疾病治疗方剂,不建议作为预防方使用

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