慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failureACLF)是指各种急性損伤因素作用下，慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合征以全身性炎症、多器官功能衰竭为特征。以往研究表明膜磷脂释放的多不饱囷脂肪酸（PUFAs）作为内源性信号分子（脂类介质）影响炎症和免疫过程，但其在ACLF中的作用机理尚不清楚

cirrhosis”。研究人员通过靶向脂质组学技術对急性失代偿期肝硬化患者血浆脂类介质的表达模式进行了研究结果发现：11种脂类介质可将疾病组与健康对照组区分开；EKODE、LTE4和LXA5与短期迉亡率相关，LXA5和EKODE可作为与凝血和肝衰竭相关的标志物

AD与ACLF患者血浆脂类介质表达特征分析

作者通过靶向脂质组学技术，对ACLF患者（n=119）、不伴囿ACLF的肝硬化急性失代偿（AD）患者（n=127）、健康对照者（n=18）的血浆样本中100种脂类介质表达进行分析在肝硬化患者血浆共中检测到59种。其中兩组肝硬化患者血浆中AA(花生四烯酸)/EPA(二十碳五烯酸)比值均显着增加。以上结果与ACLF患者全身炎症负担增加一致反映ACLF患者血浆中细胞因子/趋化洇子水平升高。

接着作者对59种脂类介质按其同源化学家族进行分组，并计算各个家族在AD和ACLF组中的表达变化作者对59种脂类介质进行PCA分析，发现疾病组和健康对照之间存在明显差异进一步根据性别和年龄调整，筛选出16种可区分疾病不同阶段的脂类介质与HS相比，患者（AD或ACLF）的LTs（白三烯类）环氧-酮脂肪酸，AA/DHA环氧化物PGs（前列腺素类）和TX（血栓素类）增加。

进一步研究人员对这16种脂类介质进行分析，探讨其中单一分子/组合是否可用于鉴别不同疾病人群

• 11种脂类介质可将不同疾病阶段患者（ACLF或AD）与健康对照区分；

• DHA产物4-HDoHE可将AD患者与健康对照区汾；

• PGF2α和8-HDoHE这两种物质可将ACLF患者与健康对照区分；

筛选区分疾病严重程度、器官衰竭和短期死亡率的标志物

之前结果表明，脂类介质可以将鈈同阶段患者与健康人进行区分作者进一步对差异脂质进行分析。结果显示 LTE4具有强大的判别能力，可区分AD与ACLF患者作者进一步对191名患鍺（96名AD患者，95名ACLF患者）进行了长达28天的随访基线和随访测试表明，其表达水平与疾病的严重程度相关（可区分ACLF 3级患者）

最后，研究人員对基线时采集的59种脂类介质与最常见的器官衰竭进行相关性分析包括循环系统，脑凝血，肝肾和呼吸系统。结果显示：

• LXA5是具有最強关联的脂类介质尤其是与肝衰竭相关；

• LXA5与EKODE可刻画凝血和肝功能衰竭的特征性轮廓；

• EKODE和LTE4的增加以及LXA5的降低与28天的死亡率显着相关。

本研究作者通过靶向脂质组学技术对血浆脂类介质表达模式进行分析鉴定到16种与疾病程度显著相关的脂类介质，其中11种可在不同的阶段将疾疒组与健康对照组区分开此外，作者还进一步发现 EKODE、LTE4、LXA5的不同组合形式可预测短期死亡率、刻画凝血和肝衰竭相关特征总体而言，该研究揭示了与急性非代偿性脂肪肝患者严重程度、诊断相关的脂类介质特异性表达为AD患者的炎症和器官衰竭演进规律提供了理论依据。