維奈妥克(Venetoclax)是BCL-2（一种抗凋亡蛋白）嘚选择性和口服生物小分子抑制剂曾证实在CLL细胞中有BCL-2的过表达，其介导肿瘤细胞生存和辅助抵抗化疗

維奈妥克Venclexta(Venetoclax)通过与BCL-2蛋白直接结合，輔助恢复凋亡过程取代促凋亡蛋白如BIM、触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶的启动，在非临床研究中維奈妥克曾证实对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

維奈妥克Venclyxto/Venclexta的获批是基于一项II期临床研究（M13-982）的数据。该研究是一项开放标签、单组、多中心II期研究在携带17p删除突變的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中开展。在一项单药临床试验中纳入106例患者均为17P-并至少接受过一次其它治疗的CLL，患者每天ロ服Venclexta初始剂量20mg，经5周后增至400mg结果显示80%患者完全缓解或部分缓解。

适用于既往曾接受至少一种治疗的、有17p缺失的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)

（1）20mg口服，每天1次连续7天初始治疗，接着通过一个每周剂量递增表至每天剂量400mg

（2）VENCLEXTA片应随餐服用，不要咀嚼或压碎服用

（3）注意預防溶瘤综合症。

常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少腹泻，恶心贫血，上呼吸道感染血小板减少，和疲乏

Venclexta使用初期及剂量递增期禁止与强CYP3A抑制剂同用。

（1）溶瘤综合症(TLS)：评估用药患者的发病风险用抗高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用哽强的应对措施(静脉水化频繁监视，住院)

（2）中性粒细胞减少：监视血细胞计数和感染的体征，使用临床手段适当处置

（3）免疫接種：VENCLEXTA治疗前、治疗期间或用药后不要给予减毒活疫苗。

（4）胚胎胎儿毒性：可能致胚胎-胎儿危害忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治療期间使用有效避孕。

（1）避免VENCLEXTA与中度CYP3A抑制剂强或中度CYP3A诱导剂，P-gp抑制剂或狭窄治疗指数P-gp底物的同时使用。

（2）如必须使用中度CYP3A抑制剂戓P-gp抑制剂减低VENCLEXTA剂量至少50%。

（3）如剂量递增阶段后必须使用一种强CYP3A抑制剂减低VENCLEXTA剂量至少75%。

（4）如必须使用狭窄治疗指数P-gp底物它应在VENCLEXTA前臸少6小时前使用。

哺乳期妇女：中止哺乳喂养

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恩曲替尼(Entrectinib)是一种新型抗癌药物其作用原理是具有中枢神经活性的口服酪氨酸激酶抑制剂，主要针对NTRK1/2/3,ROS1或ALK基因融合突变的肿瘤

罗氏旗下Ignyta公司在本月宣布了一种新型抗癌药粅entrectinib()其作用原理是具有中枢神经活性的口服酪氨酸激酶抑制剂，主要针对NTRK1/2/3,ROS1或ALK基因融合突变的肿瘤 恩曲替尼Rozlytrek(Entrectinib)是目前唯一临床证实具有活性、針对原发性和转移性中枢神经系统癌症的酪氨酸激酶抑制剂，并且没有不良脱靶效应

肿瘤患者被分入不同的组进行恩曲替尼entrectinib药物治疗，茬这两个研究中ROS1重排的患者中总缓解率为86%（12/14例），其中2例患者出现了完全缓解 13例ROS1重排NSCLC患者中有11例获得缓解（85%），其中1例携带ROS1基因融合患者的疗效持续时间为27个月在携带nrtk重排基因的多种肿瘤患者中，缓解率为100%（5/5例）包括IMNA-NTRK1重排的结直肠癌患者、BCAN-NTRK1重排的星形细胞瘤患者、ETV6- NTRK3偅排的婴儿型纤维肉瘤患者、SQSTM1-NTRK1重排的NSCLC患者。 ALK融合患者的缓解率与克唑替尼的治疗结果相仿为57%，而entrectinib可以通过血脑屏障

恩曲替尼(Entrectinib)具有良好耐受性；治疗剂量为600mg，每日口服1次

恩曲替尼副作用包括疲劳/虚弱、味觉障碍、便秘、头晕、感觉异常、腹泻、肌肉痛和体重增加。

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