1926年春尚昆进入党所领导的上海夶学学习。他积极参加了上海工人第一次、第二次武装起义的筹备工作同年11月，受党组织选派他到莫斯科中山大学学习。在校期间先后担任班长、支部委员、宣传部副部长等职，比较系统地学习了马克思列宁主义理论1929年，他与李伯钊在苏联结婚1930年，考入苏联中国問题研究院做研究生同时兼任职工国际中国代表的翻译。

1931年初尚昆回到苦难深重的祖国，先后担任中华全国总工会宣传部部长、上海總工会联合会党团书记等职在国民党统治区的险恶环境下，积极恢复工会组织发展党员。“九·一八”事变后，先后担任中共江苏省委宣传部部长、中共中央宣传部部长，参与工人运动和抗日救亡运动的组织领导工作。1933年1月进入中央革命根据地江西瑞金，担任中央苏區中央局宣传干事并参与党的机关报刊《红色中华》和《斗争》。2月任成立不久的红色中华通讯社（新华社前身）总负责人。3月任蘇区中央局创办的马克思共产主义大学副校长。6月参加中国工农红军的工作，担任红一方面军政治部主任随朱德总司令和周恩来总政委转战前方。