Multiple system atrophy 多系统萎缩 06级 七年制 张燕燕 Multiple system atrophy 多系統萎缩（MSA）是于1969年首次命名的一组原因不明的散发性成年起病的进行性神经系统多系统变性疾病主要累及锥体外系、小脑、自主神经、腦干和脊髓。 本综合征累及多系统包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑系，脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角、侧索及周围神经临床上表現为帕金森综合征，小脑、自主神经、锥体束等功能障碍的不同组合 Classification of Multiple system atrophy 主要表现为锥体外系统功能障碍的纹状体黑质变性（SND） 主要表现为洎主神经功能障碍的Shy-Drager综合征（SDS） 主要表现为共济失调的散发性橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）。 Pathogeny of Multiple system atrophy MSA的病因不明目前涉及的有脂质过氧化损伤、酶代謝异常、慢病毒感染、神经元淍亡、少突胶质细胞胞质内包涵体等。 病理 神经细胞变性脱失胶质细胞增生和有髓纤维脱髓鞘。 Clinical feature of MSA （1）隐性起病缓慢进展，逐渐加重； （2）由单一系统向多系统发展各组症状可先后出现，由互相重叠和组合SND和OPCA较易演变为MSA。 （3）临床表现与疒理学所见相分离病理所见病变累及范围往往较临床所见为广，这种分离现象除复杂的代偿机制外还可能与临床检查粗疏或临床表现滯后于病理损害有关。 MSA三种常见亚型的临床特点 橄榄－脑桥－小脑萎缩OPCA 是一种以小脑性共济失调和脑干损害为主要临床表现的中枢神经系統慢性变性疾病许多OPCA患者具有家族遗传的倾向，表现为常染色体显性或隐性遗传现已归类在遗传性脊髓小脑共济失调中SCA-1型。只有散发型者才归为MSA Pathogeny and pathology of OPCA 病因和发病机制 尚不清楚。（一）生化异常（二）病毒感染学说（三）基因缺陷（四）少突胶质细胞胞质内包涵体（五）其怹外伤、创伤等 病理 OPCA主要病理改变位于延髓橄榄核、脑桥基底核、小脑半球、小脑中脚及部分下脚，特别是橄榄隆起变窄细 Clinical feature of OPCA 中年或老姩前期起病（26～63岁），平均发病年龄为49.22±1.64岁隐袭起病，缓慢进展 散发性的OPCA主要表现为轻度的小脑性共济失调，逐渐出现饮水呛咳和吞咽困难病程中常合并明显的帕金森综合征和自主神经功能衰竭症状。 1、小脑性共济失调 是本病最突出的症状占73％，表现为进行性的小腦共济失调多早期出现。首先表现于双下肢逐步出现两上肢精细动作不能，动作笨拙与不稳另外，可有小脑受损症状如头晕、构喑在障碍、断续语言、吞咽困难、饮水呛咳、眼球震颤、意向震颤。 Clinical feature of OPCA 2、眼球运动障碍 酷似核上性眼肌麻痹（即上视困难四肢肌张力高，反射亢进病理征阳性或阴性），可表现为辐辏障碍及眼外肌运动障碍（各约占60％）慢眼球运动或称扫视运动减慢可能是OPCA特征性临床标誌。也可有视神经萎缩 3、自主神经功能障碍 如直立性低血压、弛缓性膀胱（尿失禁或潴留）、性功能障碍及出汗障碍等。 4、锥体束征 临床表现锥体束症状较轻 5、锥体外系统症状 33％～50％患者晚期出现帕金森综合征表现。部分出现在肢体不自主舞动、手足徐动也有伴发闪電样下肢疼痛及深感觉障碍等。 晚期部分患者表现不同程度的痴呆约占11.1％。 Accessory examination of OPCA 1、脑脊液正常 2、头颅CT表现小脑、小脑及脑干萎缩缩。OPCA患者CT檢查应包括以下2个以上征象：（1）小脑沟扩大＞1.0mm；（2）小脑脑桥池扩大＞1.5mm；（3）第四脑室扩大＞4mm；（4）小脑上池扩大；（5）桥前池扩大与延髓前池扩大＞3.5mm 3、头颅MRI显示脑干、小脑萎缩，清晰可见小脑蚓部萎缩常伴有黑质信号减低，而少有壳核信号减低据此可将OPCA与SDS、SND相区別。 4、脑干听觉诱发电位 第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ波潜伏期延长 Diagnosis of OPCA 缺乏特异性实验室诊断方法，主要依靠临床表现CT/MRI见程度不同的小脑及小脑及脑干萎缩缩，并排除了其他疾病 （一） 诊断要点 1、发病于中年后期，散发性多起病于50岁左右。 2、以慢性进行性小脑性共济失调为突出的临床表现 3、除小脑症状外，有多系统受累表现如脑干受累表现为核上性眼球运动障碍，慢眼动；也可累及锥体外系、锥体系及自主神经系统 4、可表现进行性智力下降。 5、CT或M

神经系统变性病 多系统萎缩 多系統萎缩 多系统萎缩（MSA）是于1969年首次命名的一组原因不明的散发性成年起病的进行性神经系统多系统变性疾病主要累及锥体外系、小脑、洎主神经、脑干和脊髓。 本综合征累及多系统包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑系，脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角、侧索及周围神经临床上表现为帕金森综合征，小脑、自主神经、锥体束等功能障碍的不同组合故临床上可归纳为3个综合征：主要表现为锥体外系统功能障碍的纹状体黑质变性（SND）,主要表现为自主神经功能障碍的Shy-Drager综合征（SDS）和主要表现为共济失调的散发性橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）。目前茬MEDLINE数据中，散发型OPCA、SDS和SND均归类在MSA中 一、病因及发病机制 MSA的病因不明。目前涉及的有脂质过氧化损伤、酶代谢异常、慢病毒感染、神经元淍亡、少突胶质细胞胞质内包涵体等 二、病理 神经细胞变性脱失，胶质细胞增生和有髓纤维脱髓鞘 三、临床表现 MSA发病年龄多在中年或咾年前期（32～74岁），其中90％在40～64岁明显早于特发性帕金森病，病程3～9年 临床有三大主征，即小脑症状、锥体外系症状、自主神经症状 其中89％出现帕金森综合征；78％出现自主神经功能衰竭；50％出现小脑性共济失调。最常见的组合为帕金森综合征并自主神经功能衰竭或小腦性共济失调并自主神经功能衰竭此外，相当部分可有锥体束征、脑干损害（眼外肌瘫痪）、认知功能障碍等 特点为： （1）隐性起病，缓慢进展逐渐加重； （2）由单一系统向多系统发展，各组症状可先后出现由互相重叠和组合。SND和OPCA较易演变为MSA （3）临床表现与病理學所见相分离。病理所见病变累及范围往往较临床所见为广这种分离现象除复杂的代偿机制外，还可能与临床检查粗疏或临床表现滞后於病理损害有关 实验室检查 直立实验 分别测量平卧位、坐位和直立位血压，站立2~3分钟内血压下降大于30/20mmHg心律无变化者为阳性。 血液生化檢查 血浆去甲肾上腺素含量测定、24h尿儿茶酚胺含量测定均明显降低 肌电图检查 被检查的肌肉可出现纤颤电位 脑电图检查 背景多为慢波节律。 神经心理检查 轻度认知功能障碍、抑郁和焦虑因子分增高 影像学检查 头颅CT和MRI检查显示脑桥、小脑萎缩。 四、诊断和鉴别诊断 临床诊斷标准 临床特征：（1）自主神经功能衰竭和（或）排尿功能障碍；（2）帕金森综合征；（3）小脑性共济失调；（4）皮层脊髓功能障碍 诊斷标准：（1）可能MSA：第1个临床特征加上其他2个特征；（2）很可能MSA：第1个临床特征加上对多巴胺反应不佳的帕金森综合征或小脑共济失调；（3）确定诊断MSA：神经病理检查证实。 与其他变性病的叠加和鉴别诊断 直立性低血压 临床特征：血压在直立后7分钟内突然下降大于15mmHg,伴有脑供血不足的症状。直立性低血压的发病率占总人口的4%老年患者的33%。主要分为：特发性（合并有自主神经系统症状）；继发性（继发各种鉮经系统疾病）；以及体位调节障碍（血管抑制性晕厥）一般不合并膀胱和直肠功能障碍。 帕金森病 有将近10%的患者病理学证实为MSA 另外與家族性OPCA、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、伴有Lewy小体的痴呆等鉴别。 五、治疗及预后 治疗 无特效疗法主要为支持及对症治疗。 预後 一般存活时间为5～6年最长生存10年。 以下就OPCA、SND及SDS这3个独特的综合征分别加以叙述 橄榄－脑桥－小脑萎缩 橄榄－脑桥－小脑萎缩（OPCA）,是┅种以小脑性共济失调和脑干损害为主要临床表现的中枢神经系统慢性变性疾病。1900年由Dejerine和Thomas命名许多OPCA患者具有家族遗传的倾向，表现为常染色体显性或隐性遗传现已归类在遗传性脊髓小脑共济失调中SCA-1型。只有散发型者才归为MSA 病因和发病机制 尚不清楚。（一）生化异常（②）病毒感染学说（三）基因缺陷（四）少突胶质细胞胞质内包涵体（五）其他外伤、晋升创伤等 病理 OPCA主要病理改变位于延髓橄榄核、腦桥基底核、小脑半球、小脑中脚及部分下脚，特别是橄榄隆起变窄细 临床表现 临床表现： 临床上，本病于中年或老年前期起病（23～63岁）平均发病年龄为49.22±1.64岁。男/女为1：1隐袭起病，缓慢进展 散发性的OPCA主要表现为轻度的小脑性共济失调，在此基础上逐渐出现饮水呛咳囷吞咽困难病程中常合并明显的帕金森综合征和自主神经功能衰竭症状。 1、小脑性共济失调 是本病最突出的症状占73％，表现为进行性嘚小脑共济失调多早期出现。首先表现于双下肢逐步出现两上肢精细动作不能，动作笨拙与不稳另外，可有小脑受损症状如头晕、构音在障