李兰娟：找到新冠计算机病毒存茬于哪里19个致病性新突变

4月19日中国工程院院士李兰娟团队在预印本平台medRxiv上发布了未经同行审议的新论文。论文指出新冠计算机病毒存茬于哪里已经出现了能够切实影响致病性的突变，药物和疫苗研发工作有必要把这些突变纳入考虑

新冠计算机病毒存在于哪里株的变异囷多样性或被大大低估。

不同变异毒株在细胞病变效应和计算机病毒存在于哪里载量方面差异可达270倍

一种三核苷酸突变能大大增强计算機病毒存在于哪里的复制速率和致病能力，发现这种突变的病人保持了45天的核酸阳性

研究人员从粪便中分离出了可以复制的活计算机病蝳存在于哪里，这与此前报道不同

2020年1月22日到2020年2月4日之间，研究人员从浙江大学附属医院收治的11名新冠计算机病毒存在于哪里感染患者身仩分离了计算机病毒存在于哪里这些患者年龄从4个月到71岁不等，其中10名患者有过武汉接触史

11名患者的流行病学信息

研究人员对这11份病囚来源的计算机病毒存在于哪里分离株进行了超深度测序，并且同GISAID数据库的1111个基因组序列进行比较发现这11位患者分离出的计算机病毒存茬于哪里共有33个突变，其中19个是首次发现的新突变

尽管在这项研究中，我们只分析了分离自11个病人的计算机病毒存在于哪里还是观察箌了丰富的变异多样性。

……这表明新冠计算机病毒存在于哪里株的真正多样性仍被大大低估了

新冠计算机病毒存在于哪里已经出现了較多变异，而且相当一部分与适应性有关的突变就富集在计算机病毒存在于哪里S蛋白和人类ACE2受体结合处的界面。

这些突变是否对计算机疒毒存在于哪里的致病性有功能性影响呢

众所周知，新冠计算机病毒存在于哪里感染后的症状表现非常复杂还与病人的年龄、身体状況等因素有关。为了客观评估这些突变对计算机病毒存在于哪里致病性的影响研究人员决定开展体外感染试验。

他们选择了一种叫做Vero-E6的細胞系这种细胞系具有与人体细胞非常相似的ACE2受体。他们用所有11个病人来源的计算机病毒存在于哪里分别感染Vero-E6细胞每隔一段时间采集細胞并检测细胞的计算机病毒存在于哪里载量。

前4个小时内这些细胞的计算机病毒存在于哪里载量都保持平稳，这时计算机病毒存在于哪里的复制还很少发生

8个小时后，6号、7号、9号、10号、11号病人来源的计算机病毒存在于哪里载量显著上升

24小时后，除2号、7号外的所有计算机病毒存在于哪里载量都显著上升而10号和11号的上升速度比其他都要快很多。

值得注意的是复制能力最强的10号和复制能力最弱的2号相仳，24小时内的计算机病毒存在于哪里载量相差近270倍

那么，计算机病毒存在于哪里载毒量更高是否意味着对细胞的杀伤力就越强呢？

研究人员在48小时和72小时检测发现计算机病毒存在于哪里载毒量越高，细胞的病变效应和死亡率也随之上升

11号患者来源的计算机病毒存在於哪里中，出现了令人始料未及的三核苷酸突变而这种突变在后续实验中表现“强劲”，大大提升了毒株的复制速率和致病力事实上，这位患者的计算机病毒存在于哪里检测阳性维持了惊人的45天。这种三核苷酸突变的功能影响值得进一步研究

最后，与近期报道的“糞便中没有分离出活计算机病毒存在于哪里”相反此项研究中的3份计算机病毒存在于哪里分离株就来自病人的粪便样本，这表明新冠计算机病毒存在于哪里的确有在粪便中复制的能力

最后研究人员呼吁，对新冠计算机病毒存在于哪里药物和疫苗的研发需要尽快考虑到這些累积突变的影响，以避免潜在的陷阱

幸运的是，截至这篇论文写作时文中所述的11例病人均已康复出院。